La trisomie 16 est une anomalie chromosomique où le chromosome 16 est présent en trois exemplaires au lieu de deux dans les cellules de l'organisme. La trisomie 16 complète est rarement viable, entraînant généralement une fausse couche spontanée au cours du premier trimestre de la grossesse. Cependant, la trisomie 16 en mosaïque est une situation différente et plus complexe.
Définition de la Trisomie 16 en Mosaïque
La trisomie 16 en mosaïque se produit lorsque certaines cellules du corps ont une copie supplémentaire du chromosome 16, tandis que d'autres cellules ont le nombre normal de chromosomes. En d'autres termes, l'individu est constitué d'un mélange de cellules normales et de cellules trisomiques. On parle de mosaïque confinée au placenta lorsque l’anomalie n’est portée que par des cellules placentaires.
Le terme « trisomie » désigne le fait qu’un chromosome ou un fragment de chromosome (on parle alors de trisomie partielle) est présent dans les cellules du corps en trois exemplaires, au lieu de deux.
Anomalie en Mosaïque
Lorsque le fœtus/placenta porte à la fois des cellules normales et des cellules anormales, l’anomalie peut alors se retrouver uniquement dans un tissu/organe ou bien dans un pourcentage de cellules de l’ensemble de l’organisme.
Causes de la Trisomie 16 en Mosaïque
L'origine de la trisomie 16 en mosaïque est accidentelle. Elle résulte généralement d'une erreur lors de la division cellulaire, soit après la fécondation (mitose), soit pendant la formation des cellules reproductrices (méiose). Les anomalies chromosomiques constitutionnelles constituent une cause fréquente d’anomalie du développement embryo-fœtal. Elles sont à l’origine d’environ 50 % des avortements spontanés survenant pendant le premier trimestre de la grossesse.
Lire aussi: Tout savoir sur le test de trisomie pendant la grossesse
- Non-disjonction méiotique: Une erreur dans la séparation des chromosomes lors de la formation des ovules ou des spermatozoïdes peut conduire à un zygote avec trois copies du chromosome 16. Si cette erreur se produit tôt dans le développement embryonnaire, elle peut entraîner une trisomie 16 complète. Cependant, si l'erreur se produit plus tard, certaines cellules peuvent avoir le nombre normal de chromosomes, créant ainsi une mosaïque.
- Non-disjonction mitotique: Après la fécondation, les cellules se divisent par mitose. Une erreur lors de cette division peut entraîner la perte ou le gain d'un chromosome. Si une cellule perd un chromosome 16 supplémentaire, elle redevient normale, tandis que les autres cellules restent trisomiques, créant une mosaïque.
Le facteur de risque prédominant des anomalies de disjonction chromosomique méiotique est l'âge maternel élevé.
Conséquences de la Trisomie 16 en Mosaïque
Les conséquences de la trisomie 16 en mosaïque sont très variables et dépendent du pourcentage de cellules trisomiques dans l'organisme, ainsi que des tissus et organes affectés. Il est très difficile de savoir quel sera l'impact clinique d'une trisomie 21 en mosaïque, tout dépend du taux de mosaïsme : faible ou fort. "Le fait qu'il y ait des cellules qui ne sont pas porteuses de la trisomie 21 entraine un développement plus favorable. Lorsque plus de 50% des cellules sont trisomiques, les personnes ont généralement les mêmes signes (physiques, physiologiques, intellectuels, ndlr) que les personnes qui ont une trisomie complète. Quand il y en a moins de 50%, les personnes ont une évolution plus favorable.
Les manifestations cliniques peuvent varier considérablement, allant d'une présentation avec des anomalies mineures et un développement normal, à une présentation intermédiaire avec des problèmes de santé plus significatifs, jusqu'à une présentation avec un décès néonatal.
Voici quelques conséquences possibles :
- Présentation légère à modérée : Certaines personnes atteintes de trisomie 16 en mosaïque peuvent présenter peu ou pas de symptômes. Elles peuvent avoir un développement normal et ne présenter que des anomalies mineures.
- Présentation intermédiaire : D'autres peuvent présenter un retard de croissance intra-utérin, une anomalie de la pigmentation cutanée, une asymétrie craniofaciale et corporelle, des anomalies cardiaques (comme une communication interventriculaire) et génitales (comme un hypospadias, une cryptorchidie), une scoliose et une perte auditive.
- Présentation sévère : Dans les cas les plus graves, la trisomie 16 en mosaïque peut entraîner un décès néonatal.
Autres anomalies chromosomiques
Les anomalies chromosomiques constitutionnelles constituent une cause fréquente d'anomalie du développement embryo-fœtal. Elles sont à l'origine d'environ 50 % des avortements spontanés survenant pendant le premier trimestre de la grossesse.
Lire aussi: Interruption de Grossesse : Trisomie 21
Deux grands types d'anomalies chromosomiques peuvent être diagnostiqués :
- Les anomalies de nombre des chromosomes
- Les anomalies de structure des chromosomes
Anomalies de nombre des chromosomes
Le caryotype normal comporte 23 paires de chromosomes, soit 46 chromosomes. Ces anomalies (également appelées aneuploïdies) peuvent être homogènes (présentes dans toutes les cellules), ou en mosaïque (présentes dans une proportion variable de cellules). L'origine des anomalies homogènes se situe soit au moment de la méiose pendant le processus qui aboutit à la formation des cellules reproductrices soit lors des premières divisions mitotiques du zygote, (ovule) après la fécondation. Le facteur de risque prédominant des anomalies de disjonction chromosomique méiotique est l'âge maternel élevé.
L'on parle de trisomie en présence d'un chromosome supplémentaire, d'une monosomie en cas de perte d'un des deux chromosomes d'une paire chromosomique. Les trisomies les plus fréquentes à la naissance sont les trisomies 21, 18 et 13 et la trisomie 8 en mosaïque. Les trisomies des chromosomes sexuels sont très fréquentes et portent aussi bien sur l'X que sur l'Y : 47,XXX , 47,XXY , 47,XYY.
Les monosomies autosomiques sont rarement observées à la naissance du fait, car probablement non viables avec un arrêt précoce de la grossesse. Concernant les chromosomes sexuels, la monosomie X est fréquente, responsable du syndrome de Turner.
Anomalies de structure des chromosomes
Elles résultent de la survenue de cassures chromosomiques suivies par un ou plusieurs recollements anormaux. Par définition les trisomies et les monosomies partielles résultent de remaniements de structure. Les anomalies de structure peuvent affecter un chromosome, ou plusieurs chromosomes (par exemple les translocations). Ces anomalies peuvent être équilibrées ou non équilibrées.
Lire aussi: Diagnostic de la trisomie 21
Les anomalies équilibrées n'entraînent pas de déséquilibre du matériel chromosomique et n'ont habituellement pas d'effet phénotypique, à l'exception de la situation au cours de laquelle la cassure en interrompant un gène entraîne une maladie génétique correspondante. Les anomalies équilibrées peuvent entraîner, lors de la méiose, la formation de gamètes déséquilibrés donnant des zygotes anormaux, ce qui se traduira par la survenue d'avortements ou par la naissance d'enfants porteurs d'anomalies congénitales.
Les anomalies non équilibrées peuvent survenir de novo c'est-à-dire de façon accidentelle (délétions, translocations non équilibrées de novo, etc.) ou être la conséquence d'un remaniement parental équilibré.
Anomalies subchromosomiques
Également appelées anomalies segmentaires (ou remaniements segmentaires). Les syndromes de microdélétion et de microduplication sont des troubles causés par des délétions ou des duplications submicroscopiques de gènes contigus de certaines parties des chromosomes. Ces anomalies chromosomiques ne sont pas visibles sur le caryotype en raison de leur petite taille (typiquement 1 à 3 mégabases).
Diagnostic
La trisomie 16 en mosaïque peut être diagnostiquée par :
- Caryotype: Le caryotype est le jeu complet de chromosomes des cellules d’un individu. Un processus de préparation des cellules permet de rendre observables les chromosomes sous le microscope. L'analyse du caryotype permet de détecter la présence d'un chromosome 16 supplémentaire dans certaines cellules. Il est très difficile de savoir quel sera l'impact clinique d'une trisomie 21 en mosaïque, tout dépend du taux de mosaïsme : faible ou fort.
- Amniocentèse et choriocentèse: Lorsque le risque de trisomie est supérieur ou égal à 1/51, le ou la gynécologue ou le ou la sage-femme proposera à la future maman un examen plus poussé, notamment l’amniocentèse et/ou la choriocentèse.
- Dépistage Prénatal Non Invasif (DPNI): À compter de la 12e semaine d’aménorrhée, chaque future mère bénéfice également du DPNI.
Le dépistage chromosomique prénatal est proposé à toutes les femmes enceintes quel que soit son âge et ses antécédents. Ce dépistage est actuellement basé sur l'étude combinée de marqueurs échographiques (mesure de l'épaisseur de la nuque fœtale) et marqueurs biologiques (dosage de plusieurs substances dans le sang maternel) au premier trimestre de grossesse.
Le diagnostic prénatal des anomalies chromosomiques est fondé sur l'analyse du caryotype fœtal. Il se fait toujours en accord avec les parents après une consultation médicale de conseil génétique. Un caryotype fœtal est proposé aux couples à risque élevé pour ces anomalies, que ce risque soit prévisible avant le début de la grossesse (antécédent familial d'anomalie chromosomique) ou imprévisible (dépistage chromosomique plaçant cette grossesse dans un groupe à risque, mise en évidence d'anomalies échographiques).
Une mesure de la clarté nucale est effectuée lors de la première échographie du premier trimestre. La clarté nucale se caractérise par un petit espace, qui se situe au niveau de la nuque du fœtus. Elle est due à un petit décollement entre la peau et le rachis. Au cours du premier trimestre de grossesse, tous les fœtus présentent une clarté nucale, qui disparaît ensuite. Il est donc impératif que cet examen soit réalisé pendant cette période.
Traitement et Prise en Charge
Il n'existe pas de traitement spécifique pour la trisomie 16 en mosaïque. La prise en charge dépend des symptômes et des complications spécifiques de chaque individu. Un suivi médical régulier est essentiel pour surveiller la croissance, le développement et la santé générale de la personne atteinte.
Les interventions peuvent inclure :
- Chirurgie: Pour corriger les malformations cardiaques ou autres anomalies congénitales.
- Thérapie physique et ergothérapie: Pour améliorer la motricité et la coordination.
- Orthophonie: Pour traiter les troubles de la parole et du langage.
- Soutien scolaire: Pour aider les enfants à atteindre leur plein potentiel académique.
Autres Types de Trisomies
La trisomie est avant tout une histoire de chromosomes. On parle en effet d’aneuploïdie, ou plus simplement d’anomalie chromosomique. Chez un individu qui ne souffre pas de trisomie, les chromosomes vont par paire. On compte 23 paires de chromosomes chez l’être humain, soit 46 chromosomes en tout. La trisomie peut concerner n’importe quelle paire de chromosomes, la plus connue étant celle qui concerne la 21e paire de chromosomes. En réalité, il peut exister autant de trisomies que de paires de chromosomes. Seulement, chez l’humain, la plupart des trisomies aboutissent à une fausse couche, car l’embryon n’est pas viable.
Trisomie 21 (Syndrome de Down)
La trisomie 21 est une anomalie chromosomique définie par la présence d'un chromosome 21 surnuméraire (trisomie 21 complète) ou de la présence d'un fragment de chromosome 21 surnuméraire (trisomie partielle). Le dépistage et le diagnostic prénatal chromosomiques ont entraîné dans les pays concernés, une diminution signification de l'incidence à la naissance.
Ce syndrome se caractérise par une déficience intellectuelle constante mais variable, le plus souvent légère à modérée, une hypotonie musculaire et une laxité articulaire fréquentes, des signes morphologiques caractéristiques. Un suivi médical doit être mis en place en raison de l'existence de malformations congénitales fréquemment associées (malformations cardiaques et digestives notamment) ou de complications : troubles sensoriels, épilepsie, leucémies, pathologies auto-immunes et endocriniennes, vieillissement prématuré tant sensoriel que neuro-cognitif (maladie d'Alzheimer). L'espérance de vie médiane est actuellement supérieure à 50 ans.
Le caryotype permet de poser le diagnostic, d'établir l'origine de l'anomalie (accidentelle en cas de trisomie libre avec trois chromosomes indépendants, possiblement héritée d'un parent porteur d'une translocation équilibrée en cas de trisomie par translocation) et ainsi de d'établir la probabilité de récidive pour les apparentés.
La trisomie 21 résulte dans la majorité des cas d’un accident. Mais, dans un petit pourcentage de cas, il existe un facteur de risque familial (translocation d’un chromosome 21 sur un autre chromosome par exemple).
- Trisomie 21 libre, complète et homogène: Cette forme de trisomie 21, est dite :« libre » car les trois chromosomes 21 sont détachés les uns des autres, à l’inverse des cas de translocation où le troisième chromosome 21 est accolé à un autre ;« complète » parce que les trois exemplaires du chromosome 21 sont entiers, contrairement à la trisomie 21 partielle, dans laquelle seulement une partie du chromosome est dupliquée ;« homogène » car l’anomalie chromosomique (en l’occurrence la présence du chromosome 21 en trois exemplaires) concerne toutes les cellules examinées. Ce dernier aspect s’oppose aux cas de trisomie 21 dite « en mosaïque ».
- Trisomie 21 par translocation: Le caryotype montre deux chromosomes 21 libres, le troisième étant accolé ou transposé sur un autre chromosome.
- Trisomie 21 partielle: Seulement une partie du chromosome 21 est dupliquée.
- Trisomie 21 en mosaïque: Des cellules à 47 chromosomes, dont 3 chromosomes 21, coexistent avec des cellules à 46 chromosomes, dont 2 chromosomes 21. On parle de trisomie 21 en mosaïque lorsque les cellules à 47 chromosomes, dont 3 chromosomes 21, coexistent avec des cellules (normales) à 46 chromosomes, ayant 2 chromosomes 21.
Trisomie 18 (Syndrome d'Edwards)
La trisomie 18 est une anomalie chromosomique due à la présence d'un chromosome 18 supplémentaire. Elle est caractérisée par un retard de croissance, de malformations viscérales touchant tous les organes dont le cœur dans plus de 90 %, les membres (pieds bots, mains et doigts repliés et fixés), le tube neural (anencéphalie, spina bifida) le tube digestif, les reins, la face (fente labio-palatine). Plus de 95 % des fœtus atteints décèdent in utero. Hypotonie et difficultés de succion dans les premières semaines évoluent vers une hypertonie, avec quasi-absence de contact. Un retard psychomoteur sévère est constant.
Trisomie 13 (Syndrome de Patau)
La trisomie 13 est une anomalie chromosomique due à la présence d'un chromosome 13 supplémentaire. Elle est caractérisée par l'association de malformations cérébrales (holoprosencéphalie notamment), de dysmorphie faciale avec fréquence des fentes labio-palatines, d'anomalies oculaire (microphtalmie)s, de malformations des mains (polydactylie), de malformations viscérales (cardiopathie) et d'un retard psychomoteur très sévère. Plus de 95 % des fœtus atteints décèdent in utero. La présentation neurologique est sévère : hypotonie, hyporéactivité avec quasi-absence de contact. Les anomalies faciales sont variables. La moitié des enfants décèdent le premier mois et 90 % avant 1 an de complications cardiaques, rénales ou neurologiques.
Trisomie X (Syndrome Triple X)
L'individu possède trois chromosomes X. Le chromosome supplémentaire est toujours donné par la mère ; le risque augmente avec l'âge. L'enfant est de sexe féminin. L’enfant présentant cette trisomie est de sexe féminin, et ne présente pas de problèmes de santé majeurs.
Syndrome de Klinefelter
Le syndrome de Klinefelter regroupe un ensemble d'anomalies chromosomiques caractérisées chez l'humain par la présence d'au moins un chromosome sexuel X supplémentaire. L'origine en est accidentelle, liée à une non-disjonction des chromosomes sexuels lors de la méiose. Le facteur de risque essentiel de survenue est l'âge maternel avancé. La formule chromosomique est 47,XXY. Dans 10 % à 20 % des cas, ce chromosome X supplémentaire n'est pas présent dans toutes les cellules : il s'agit d'une mosaïque chromosomique 47,XXY/46,XY dont les conséquences peuvent être plus modérées. Ce syndrome concerne un individu de sexe masculin sur 600. Ce syndrome est responsable d'un dysfonctionnement testiculaire responsable d'un défaut pubertaire et d'une infertilité fréquente. Le développement cognitif est superposable à celui de la population générale , des difficultés d'apprentissage légères et inconstantes (notamment retard d'acquisition du langage) sont parfois observées. Le développement physique est normalement masculin, en dehors d'un retard des signes pubertaires. Compte tenu de l'absence de malformation, le diagnostic est volontiers tardif, à l'adolescence ou à l'âge adulte. Son diagnostic en prénatal est ainsi fortuit, notamment dans le cadre du dépistage chromosomique.
L’individu possède deux chromosomes X et un chromosome Y (XXY). L’individu est généralement de sexe masculin et infertile.
Syndrome de Jacob
L'individu possède un chromosome Y en double exemplaire et un chromosome X (XYY). Le chromosome Y supplémentaire est dû à un problème au cours de la spermatogenèse chez le père. Environ un homme sur 850 développe au moins un spermatozoïde double Y. L’individu est de sexe masculin.
Syndrome de Turner
Le syndrome de Turner est une affection chromosomique liée à l'absence complète (monosomie X) ou partielle d'un chromosome X. L'origine en est accidentelle, liée à une non-disjonction des chromosomes sexuels lors de la méiose avec perte d'un chromosome X. Les formes partielles ou en mosaïque) peuvent avoir des conséquences plus modérées. Cette affection concerne un nouveau-né féminin sur 2500 : son incidence à la conception est beaucoup plus élevée mais de nombreuses conceptions 45,X conduisent à une fausse-couche au premier ou deuxième trimestre.
tags: #trisomie #16 #en #mosaique #définition #causes