La trisomie 21, également connue sous le nom de syndrome de Down, est une anomalie chromosomique qui résulte de la présence d'un chromosome 21 supplémentaire. C'est la cause la plus fréquente de déficit intellectuel d'origine génétique. Cet article vise à fournir une compréhension approfondie de la trisomie 21, en abordant ses différents types, ses symptômes, son diagnostic et sa prise en charge.
Qu'est-ce que la Trisomie 21?
La trisomie 21 est une anomalie chromosomique caractérisée par la présence d'un chromosome 21 supplémentaire dans les cellules du corps. Normalement, les humains ont 46 chromosomes organisés en 23 paires. Les personnes atteintes de trisomie 21 ont donc 47 chromosomes au lieu de 46. Cette anomalie affecte le développement physique et cognitif des personnes atteintes. Elle est l'une des maladies génétiques les plus communes, avec environ 450 naissances par an en France. Le risque d'occurrence augmente avec l'âge de la mère.
Le mécanisme de la trisomie 21 a été mis en évidence par le Professeur Jérôme Lejeune, le Docteur Marthe Gautier et le Professeur Raymond Turpin. En France, il y a environ 50 000 personnes porteuses de trisomie 21.
La trisomie 21 résulte d'une anomalie chromosomique : normalement, l'homme possède 46 chromosomes organisés en 23 paires. Le chromosome 21 est le plus petit des chromosomes, il compte environ 255 gènes. C'est la présence de ce chromosome supplémentaire qui déséquilibre l'ensemble du fonctionnement du génome et de l'organisme.
Les Différents Types de Trisomie 21
Il existe plusieurs formes de trisomie 21, chacune résultant d'une anomalie chromosomique spécifique. La plus fréquente est la trisomie 21 libre, complète et homogène, représentant environ 93% des cas. Contrairement à ce qui est souvent dit, il n'existe pas de degrés dans la trisomie 21. En revanche, les manifestations sont plus ou moins importantes selon les sujets.
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Trisomie 21 Libre, Complète et Homogène
Cette forme de trisomie 21, dont le caryotype s'écrit 47, XX, + 21 s'il s'agit d'une fille et 47, XY, + 21 s'il s'agit d'un garçon, est dite :
- « Libre » car les trois chromosomes 21 sont détachés les uns des autres, à l'inverse des cas de translocation où le troisième chromosome 21 est accolé à un autre.
- « Complète » parce que les trois exemplaires du chromosome 21 sont entiers, contrairement à la trisomie 21 partielle, dans laquelle seulement une partie du chromosome est dupliquée.
- « Homogène » car l'anomalie chromosomique (en l'occurrence la présence du chromosome 21 en trois exemplaires) concerne toutes les cellules examinées. Cet aspect s'oppose aux cas de trisomie 21 dite « en mosaïque ».
La trisomie libre touche environ 95 % des personnes ayant une trisomie 21. La personne porte trois chromosomes 21 entiers au lieu de deux. Elle est le résultat d'une erreur de distribution des chromosomes, qui se produit lors de la première division cellulaire. Elle affecte toutes les cellules du corps humain. Dans la trisomie libre, l'embryon reçoit un gamète avec un double exemplaire du chromosome 21, souvent hérité de la mère.
Trisomie 21 par Translocation
Le caryotype montre deux chromosomes 21 libres, le troisième étant accolé ou transposé sur un autre chromosome. Dans ce type, la personne concernée possède deux chromosomes 21 libres. Le troisième n'est pas libre, mais lié à un autre chromosome. Environ 3 % des personnes ayant la trisomie 21 sont concernées par la trisomie par translocation. Dans cette condition, un chromosome 21 est attaché à un autre chromosome, souvent le chromosome 14. La trisomie par translocation peut être héritée d’un des parents, et un caryotype des parents est nécessaire pour identifier les porteurs de cette anomalie.
Trisomie 21 Partielle
Seulement une partie du chromosome 21 est dupliquée. Dans ce dernier cas, extrêmement rare, les signes et la sévérité de la pathologie dépendent de la zone du chromosome qui est dupliquée. Le phénotype des trisomiques 21 s’explique par la présence en triple exemplaire de certains gènes portés par le bras long du chromosome 21. Par conséquent, d’autres anomalies chromosomiques que celles décrites jusqu’ici peuvent conduire à ce phénotype : il suffit pour cela que le bras long du chromosome 21 soit présent en triple exemplaire.
Trisomie 21 en Mosaïque
Des cellules à 47 chromosomes, dont 3 chromosomes 21, coexistent avec des cellules à 46 chromosomes, dont 2 chromosomes 21. Contrairement à la trisomie libre, la trisomie mosaïque se produit lors de la deuxième division cellulaire. Elle concerne environ 2 % de la population des personnes atteintes d’une trisomie 21. Ici, il y a combinaison de cellules qui ont 46 chromosomes et de cellules qui en ont 47. En effet, la personne concernée est porteuse de deux catégories de cellules : les unes, normales avec 46 chromosomes, les autres avec 47 chromosomes, dont trois chromosomes 21. Cette variabilité entraîne des manifestations cliniques qui peuvent être moins sévères que celles observées dans la trisomie libre.
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Symptômes de la Trisomie 21
Les personnes atteintes du syndrome de Down ont souvent un retard physique et mental. Les manifestations du syndrome de Down incluent une gamme variée de caractéristiques physiologiques, neurologiques et comportementales.
Symptômes Physiques
Plusieurs éléments physiques caractérisent les personnes atteintes de trisomie 21 :
- Les yeux sont inclinés vers le haut au niveau des bords, et la peau de la paupière supérieure recouvre le coin interne de l’œil : on parle de pli épicanthique.
- La langue est parfois grosse, due au tonus musculaire faible au niveau du visage. Les personnes sont donc souvent obligées de garder la bouche ouverte.
- Les oreilles sont petites, rondes et basses.
- Les mains sont petites et larges, et ne présentent qu’une ligne palmaire.
- Les doigts sont courts.
- Les personnes peuvent également avoir un hallux varus (premier et second orteils écartés).
Les nourrissons atteints de trisomie 21 ont les caractéristiques suivantes :
- Ils sont plus calmes et passifs.
- Ils pleurent moins que les autres enfants.
- Ils peuvent présenter des malformations cardiaques et gastro-intestinales.
- Leurs muscles peuvent sembler mous.
- Ils ont généralement une petite tête, un visage large et plat et un nez court.
- Ils peuvent avoir un pli nucal (excès de peau au niveau de la nuque).
Il est important de noter que certains nouveau-nés ne présenteront pas de traits faciaux caractéristiques de la trisomie 21 à la naissance. Ces traits se développeront au cours de la petite enfance. Les enfants atteints de trisomie 21 ont souvent des caractéristiques faciales distinctes telles que des yeux inclinés vers le haut, un visage plat et une selle nasale aplatie. D’autres caractéristiques physiques incluent un pli palmaire unique, des mains et des pieds plus petits, et une faible tonicité musculaire. Les individus atteints du syndrome de Down ont fréquemment une bouche ouverte avec une langue sillonnée et saillante.
Symptômes Cognitifs ou Intellectuels
Côté intellectuel, les personnes atteintes de trisomie 21 se caractérisent par :
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- Un quotient intellectuel variable, avec une valeur moyenne d’environ 50 (contre une moyenne de 100 pour les autres enfants).
- Un retard de développement variable de la motricité et du langage.
- Un trouble déficit de l’attention fréquent pendant l’enfance, qui peut être accompagné ou non d’une hyperactivité.
- Un risque de comportement autistique élevé, notamment chez les enfants trisomiques présentant un déficit intellectuel sévère.
- Un risque élevé de dépression.
La principale déficience des personnes atteintes de trisomie 21 est la déficience intellectuelle, qui varie considérablement d’un individu à l’autre. Le développement physique et mental des enfants trisomiques est souvent retardé, nécessitant des interventions précoces pour maximiser leur potentiel.
Autres Complications
Outre les caractéristiques physiques et cognitives, les personnes atteintes de trisomie 21 peuvent présenter des complications congénitales présentes à la naissance (malformations cardiaques, digestives, etc.) ou survenant au cours de la vie (endocriniennes, orthopédiques, visuelles, auditives, etc.). La plupart de ces complications peuvent être soignées et doivent donc être dépistées pour offrir aux personnes porteuses de trisomie 21 la meilleure qualité de vie possible, puisque leur espérance de vie tend à rejoindre celle de la population générale.
Diagnostic de la Trisomie 21
Le diagnostic de la trisomie 21 peut se faire en prénatal (avant la naissance) ou en postnatal (après la naissance).
Diagnostic Prénatal
Il est proposé à toute femme enceinte un dépistage des anomalies chromosomiques et de la trisomie 21 en particulier, au 1er trimestre par échographie, mesure de la clarté nucale, et dosage de marqueurs sériques. Avant la naissance, la trisomie 21 peut être détectée après les résultats d’une échographie fœtale ou en présence d’un taux anormal de certaines protéines et hormones dans le sang de la mère, dans les 15 à 16 premières semaines de grossesse.
Un dépistage prénatal non invasif (DPNI) permettant de détecter l’ADN fœtal dans le sang de la mère peut être réalisé, afin de diagnostiquer un risque accru de trisomie 21. Le dépistage prénatal non invasif (DPNI) permet de détecter l’ADN fœtal dans le sang maternel pour évaluer le risque de trisomie 21. Chez 70 à 75 % des fœtus, une augmentation de la clarté nucale peut être observée à l'échographie du premier trimestre. Au deuxième trimestre, des malformations (essentiellement cardiaques et digestives) sont présentes dans 60 % des cas, et peuvent être associées à des signes morphologiques mineurs.
Dans le cas où les tests de dépistage font penser à la trisomie 21, le diagnostic est confirmé grâce à :
- Un prélèvement des villosités choriales.
- Une amniocentèse.
Le diagnostic prénatal peut être confirmé par le caryotype fœtal effectué lors d'une amniocentèse ou d'un prélèvement de villosités choriales.
Il est recommandé aux femmes enceintes, quel que soit leur âge, de réaliser des dépistages et tests de diagnostic de la trisomie 21 avant 20 semaines de grossesse.
Diagnostic Postnatal
À la naissance, l’apparence physique d’un bébé atteint de trisomie 21 facilite le diagnostic. Après la naissance, la trisomie 21 se manifeste de façon différente selon les personnes. Un aspect particulier du visage est très fréquent, avec une protrusion de la langue. Des malformations cardiaques et digestives sont plus fréquentes que dans la population générale.
Le diagnostic est confirmé par des analyses de sang. Après la naissance, le diagnostic de trisomie 21 est confirmé par une analyse de sang pour réaliser un caryotype, qui révèle la présence du chromosome 21 supplémentaire.
Une fois le diagnostic posé, d’autres examens sont réalisés afin de dépister les anomalies associées à la trisomie 21. Il s’agit de :
- Échographie du cœur.
- Analyses de sang.
- Tests de la fonction thyroïdienne.
- Examen de la vue.
- Tests auditifs.
- Mesure et enregistrement de la taille, du poids et du périmètre crânien lors de chaque visite de suivi, selon des courbes spécifiques aux enfants atteints du syndrome de Down.
- Évaluation de l’apnée obstructive du sommeil.
Ces examens sont réalisés à certains intervalles. Si une anomalie est dépistée, son traitement évite d’aggraver l’état de santé de l’enfant atteint de trisomie 21. Certaines maladies comme le diabète, la maladie d’Alzheimer et l’hypothyroïdie étant associées à la trisomie 21, les adolescents et adultes porteurs du syndrome doivent régulièrement être dépistés.
Prise en Charge de la Trisomie 21
La trisomie 21 ou syndrome de Down est incurable. Toutefois, certains troubles et symptômes y attachés peuvent être traités. Il s’agit par exemple :
- Des malformations cardiaques et gastro-intestinales qui peuvent chirurgicalement être corrigées.
- Des maladies comme l’hypothyroïdie, la maladie cœliaque, le diabète et la leucémie qui peuvent être traitées.
- Les problèmes auditifs et visuels qui peuvent être corrigés.
La prise en charge des personnes atteintes de trisomie 21 est pluridisciplinaire et implique différents spécialistes, tels que des pédiatres, des neuropédiatres, des orthophonistes, des psychomotriciens, des ergothérapeutes et des éducateurs spécialisés.
Cela implique donc :
- Une consultation génétique pour toute la famille.
- Un programme éducatif adapté aux capacités intellectuelles de l’enfant atteint.
- Une stimulation précoce essentielle pour favoriser le développement physique, cognitif et social de l'enfant.
- Un suivi médical régulier nécessaire pour surveiller la santé de la personne et dépister d'éventuels problèmes de santé.
- Un soutien social : le soutien de la famille, des amis et des associations est important pour les personnes atteintes de trisomie 21 et leurs familles.
La kinésithérapie, la thérapie psychomotrice et l'orthophonie précoces (y compris les outils de communication alternative non verbale, à savoir la langue des signes et l'échange de pictogrammes visant à stimuler la communication précoce et d'induire des compétences à l'oral) sont essentielles. Une personne atteinte de trisomie 21 doit être impliquée le plus tôt possible dans la prise de décision par le biais de l'autodétermination. Afin d'intégrer au mieux les personnes atteintes de trisomie 21 dans la société (c'est-à-dire, permettre à plus de la moitié d'entre elles de lire et d'écrire, même de manière partielle), il convient de proposer un programme bien adapté, axé sur la rééducation, la scolarisation et les aspects sociaux. Les évaluations neuropsychologiques sont importantes pour identifier les difficultés et les capacités spécifiques de chaque personne atteinte de trisomie 21 et ainsi proposer une remédiation cognitive. Un suivi médical adapté est très important afin de détecter et de traiter au plus tôt les complications médicales. A l'âge adulte, un accompagnement, y compris une rééducation, peuvent s'avérer nécessaires.
Spécialistes de la Trisomie 21
Le suivi peut être effectué par un pédiatre ou un médecin généraliste. Il n’y a pas de spécialiste concernant la trisomie 21, mais nombreuses sont les associations ou fondations qui ont pour volonté d’intégrer de la meilleure façon les personnes touchées par la trisomie 21, ainsi que leur entourage. Elles permettent d’accompagner de façon adaptée les enfants et adultes, et ont pour vocation d’apporter un soutien aux familles et favoriser la recherche scientifique et médicale. Les instituts médico-éducatifs (IME) jouent un rôle essentiel dans l’accueil et le soutien des enfants trisomiques, en fournissant des professionnels médicaux et paramédicaux qualifiés.
Pronostic de la Trisomie 21
Contrairement aux autres troubles provoqués par un chromosome surnuméraire (trisomie 18, trisomie 13), le pronostic de la trisomie 21 est meilleur. Bien que le vieillissement des personnes atteintes de trisomie 21 semble accéléré, la plupart atteignent largement l’âge adulte. L'espérance de vie moyenne est de 60 ans, mais d’autres atteignent jusqu’à 80, voire 90 ans. Les découvertes médicales ont permis d’améliorer l’espérance de vie des personnes atteintes du syndrome de Down, qui est passée de quelques années à plus de 60 ans aujourd’hui.
La recherche sur la trisomie 21 continue d'avancer pour améliorer la compréhension de la maladie et développer de nouveaux traitements. Les progrès de la médecine et les meilleurs suivis permettent aux personnes atteintes de trisomie 21 de vivre une vie plus longue et plus épanouissante.
Importance de l'Inclusion et de la Sensibilisation
Les personnes atteintes du syndrome de Down sont souvent confrontées à des préjugés et à une stigmatisation qui affectent leur qualité de vie. La stigmatisation associée au syndrome de Down peut aggraver la marginalisation des individus, rendant leur inclusion sociale encore plus difficile.
La Journée mondiale de la trisomie 21, célébrée le 21 mars, vise à promouvoir l’inclusion et la sensibilisation autour de cette condition génétique. Des activités et des campagnes de sensibilisation sont organisées à travers le monde pour favoriser la compréhension et l’acceptation des personnes atteintes de trisomie 21. Des initiatives sont mises en place lors de la Journée mondiale de la trisomie 21 pour promouvoir l’inclusion et améliorer la qualité de vie des personnes trisomiques.