Introduction

Le placenta, organe essentiel de la vie intra-utérine chez les mammifères vivipares, assure des fonctions vitales d'échanges nutritionnels, endocrines et immunologiques entre la mère et le fœtus. Il se forme suite à l'implantation de l'embryon sur la muqueuse utérine, résultant d'interactions cellulaires et moléculaires complexes entre les tissus utérins et embryonnaires. L'équipe de recherche mentionnée, composée de dix titulaires experts en physiologie placentaire, imagerie médicale, histologie, morphométrie, lipidologie, endocrinologie et biologie cellulaire et moléculaire, se consacre à l'étude approfondie de cet organe. Elle développe également des approches originales en microscopie et imagerie de la gestation.

Composition de l'Équipe de Recherche

L'équipe est composée de : Pascale Chavatte-Palmer (DR2), Andrew Ponter (Prof ENVA), Bénédicte Grimard (Prof ENVA), Delphine Ralliard-Rousseau (CRCN), Anne Couturier-Tarrade (CRCN), María-José Flores Sanabria (CRCN), Michèle Dahirel (AI), Audrey Prézelin (AI), Emilie Derisoud (2ème année de thèse) et plusieurs M2.

Objectifs de Recherche

L'objectif principal de cette équipe est de comprendre et de moduler les adaptations de la fonction placentaire en réponse à l'environnement, et d'étudier comment ces adaptations peuvent entraîner des modifications du phénotype post-natal. Les recherches se concentrent sur le rôle du placenta dans l'établissement du phénotype fœtal, post-natal et intergénérationnel, en lien avec des perturbations péri-conceptionnelles et/ou gestationnelles de l'environnement maternel. Ces perturbations peuvent inclure des facteurs tels que la nutrition, le statut métabolique, la pollution (notamment les nanoparticules) et les contaminants alimentaires.

Face à ces perturbations, l'équipe cherche à identifier les fenêtres de vulnérabilité et à comprendre les mécanismes adaptatifs mis en place par le placenta. L'objectif final est de proposer des recommandations hygiéno-diététiques pour les mères et de déterminer si des biomarqueurs placentaires peuvent être utilisés pour identifier et prédire le phénotype à long terme de la descendance.

Thématique Globale : L'Origine Développementale de la Santé et des Maladies (DOHaD)

La thématique globale de recherche s'inscrit dans le concept de l'origine développementale de la santé et des maladies (DOHaD). Ce concept souligne que l'environnement utérin, influencé par des facteurs tels que la nutrition maternelle, les manipulations embryonnaires et les stress biotiques et abiotiques subis par la mère, a des conséquences à court terme sur le développement, les capacités physiologiques et la santé du nouveau-né, et à plus long terme sur la santé de l'adulte.

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L'idée centrale est que les facteurs environnementaux précoces laissent une "mémoire" dans l'organisme, dont la base moléculaire est l'apposition de marques épigénétiques qui régulent l'expression du génome. Ces changements structuraux et fonctionnels des tissus au cours du développement peuvent induire une prédisposition ou une résistance à certaines affections à l'âge adulte, contribuant ainsi à la variabilité individuelle et à l'adaptation à de nouveaux stimuli environnementaux.

Thématiques Scientifiques en Cours ou en Émergence

Les recherches actuelles et émergentes de l'équipe se concentrent sur plusieurs axes :

Effets des Micro- et Nanoparticules sur la Fonction Placentaire et la Santé de la Descendance

L'équipe étudie les effets de l'exposition maternelle, par inhalation et/ou ingestion, aux micro- et nanoparticules (particules de gaz d'échappement de moteur diesel, particules métalliques, contaminants alimentaires) sur la fonction placentaire et sur la santé de la descendance, et ce jusqu'à la deuxième génération.

Impact des Conditions Maternelles chez le Cheval

Un autre axe de recherche concerne l'impact des conditions maternelles chez le cheval (nutrition, âge, parité, métabolisme, lactation concomitante à la mise à la reproduction) sur la qualité de l'embryon, le milieu utérin, la fonction placentaire et la santé métabolique et ostéoarticulaire du poulain.

Rôle et Fonctions du Placenta

Le placenta est un organe temporaire qui assure la survie et le développement du fœtus pendant la grossesse. Il assure plusieurs fonctions essentielles :

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  • Échanges nutritionnels : Le placenta transporte les nutriments (glucose, acides aminés, lipides, vitamines, minéraux) de la mère au fœtus, essentiels à sa croissance et à son développement.
  • Échanges gazeux : Il permet le passage de l'oxygène de la mère au fœtus et l'élimination du dioxyde de carbone du fœtus vers la mère.
  • Élimination des déchets : Le placenta transporte les déchets métaboliques du fœtus vers la circulation maternelle pour être éliminés.
  • Fonction endocrine : Il sécrète des hormones (œstrogènes, progestérone, hormone chorionique gonadotrope (hCG), etc.) qui sont indispensables au maintien de la grossesse et au développement fœtal. Ces hormones influencent également le métabolisme maternel et préparent la lactation.
  • Protection immunologique : Le placenta assure un rôle de barrière sélective, protégeant le fœtus contre certaines infections maternelles, tout en permettant le passage des anticorps maternels qui confèrent une immunité passive au fœtus.

Adaptations Placentaires et Facteurs Environnementaux

Le placenta est un organe dynamique capable de s'adapter aux variations de l'environnement maternel afin d'assurer un développement fœtal optimal. Cependant, cette capacité d'adaptation a ses limites, et certaines perturbations environnementales peuvent altérer la fonction placentaire et avoir des conséquences néfastes sur la santé de la descendance.

  • Nutrition maternelle : La qualité et la quantité de l'alimentation maternelle influencent directement la fonction placentaire et le développement fœtal. Une malnutrition maternelle peut entraîner un retard de croissance intra-utérin, tandis qu'une suralimentation peut favoriser l'obésité infantile.
  • Statut métabolique maternel : Le diabète gestationnel et l'obésité maternelle sont associés à des altérations de la fonction placentaire, notamment des modifications du transport des nutriments et de la production d'hormones. Ces altérations peuvent augmenter le risque de complications pendant la grossesse et d'anomalies métaboliques chez l'enfant.
  • Exposition aux polluants : L'exposition de la mère à des polluants environnementaux, tels que les particules fines, les métaux lourds et les perturbateurs endocriniens, peut altérer la fonction placentaire et avoir des effets toxiques sur le fœtus. Ces expositions peuvent augmenter le risque de malformations congénitales, de troubles du développement neurologique et de maladies chroniques à l'âge adulte.

Implications pour la Santé

Les recherches sur le placenta ont des implications importantes pour la santé humaine et animale. En comprenant les mécanismes par lesquels l'environnement maternel influence la fonction placentaire et le développement fœtal, il est possible de développer des stratégies de prévention et d'intervention pour améliorer la santé de la mère et de l'enfant.

  • Recommandations hygiéno-diététiques : Les résultats de ces recherches peuvent permettre d'élaborer des recommandations nutritionnelles spécifiques pour les femmes enceintes, afin de favoriser un développement fœtal optimal et de réduire le risque de complications.
  • Biomarqueurs placentaires : L'identification de biomarqueurs placentaires pourrait permettre de dépister les grossesses à risque et de prédire le phénotype à long terme de la descendance. Cela pourrait ouvrir la voie à des interventions précoces pour prévenir ou atténuer les effets néfastes des perturbations environnementales.

Exemples de Publications de l'Équipe

L'équipe a publié de nombreux articles scientifiques dans des revues internationales de renom. Voici quelques exemples récents :

  • Kaewlamun W, Grimard B, Duvaux-Ponter C, Ponter AA. Int J Vet Sci Med. 2020 Jul 9;8(1):39-48. doi: 10.1080/23144599.2020.1773188.
  • Safi-Stibler S, Thévenot EA, Jouneau L, Jouin M, Seyer A, Jammes H, Rousseau-Ralliard D, Baly C, Gabory A. Nutrients. 2020 May 28;12(6):1572. doi: 10.3390/nu12061572.
  • Cordier AG, Bouvier AS, Vibert F, Martinovic J, Couturier-Tarrade A, Lai-Kuen R, Curis E, Fournier T, Benachi A, Peoc'H K, Gil S. Placenta. 2020 Oct;100:81-88. doi: 10.1016/j.placenta.2020.08.008. Epub 2020 Aug 19. PMID: 32871493
  • Nogues P, Dos Santos E, Couturier-Tarrade A, Berveiller P, Arnould L, Lamy E, Grassin-Delyle S, Vialard F, Dieudonne MN. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Sep 16:dgaa660. doi: 10.1210/clinem/dgaa660. Online ahead of print. PMID: 32936881
  • Dupont C, Hulot A, Jaffrezic F, Faure C, Czernichow S, di Clemente N, Racine C, Chavatte-Palmer P, Lévy R; Alifert group. J Dev Orig Health Dis. 2020 Apr;11(2):154-158. doi: 10.1017/S2040174419000394. Epub 2019 Jul 16. PMID: 31309911
  • Palmer E, Chavatte-Palmer P. J Equine Vet Sci. 2020 Jun;89:103016. doi:n10.1016/j.jevs.2020.103016. Epub 2020 Apr 28. PMID: 32563446
  • Desmet KLJ, Marei WFA, Richard C, Sprangers K, Beemster GTS, Meysman P, Laukens K, Declerck K, Vanden Berghe W, Bols PEJ, Hue I, Leroy JLMR. Human Reproduction, pp. 1-15, 2020 doi:10.1093/humrep/dez248
  • Auclair-Ronzaud, Juliette, Tristan Jousset, Cédric Dubois, Laurence Wimel, Florence Jaffrézic, et Pascale Chavatte-Palmer. Theriogenology 2020, 157 (novembre): 399‑406. Auclair-Ronzaud J, Benoist S, Dubois C, Frejaville M, Jousset T, Jaffrézic F, Wimel L, Chavatte-Palmer P. J Equine Vet Sci. 2020 Mar;86:102892. doi: 10.1016/j.jevs.2019.102892. Epub 2019 Dec 14.
  • Vitorino Carvalho A, Eozenou C, Richard C, Forde N, Healey GD, Giraud-Delville C, Mansouri-Attia N, Lonergan P, Sheldon IM, Sandra O. Reproduction, Fertility and Development, 2019, 31 (6) : 1078-1090. Doi: 10.1071/RD18411
  • Lyon-Caen S, Siroux V, Lepeule J, Lorimier P, Hainaut P, Mossuz P, Quentin J, Supernant K, Meary D, Chaperot L, Bayat S, Cassee F, Valentino S, Couturier-Tarrade A, Rousseau-Ralliard D, Chavatte-Palmer P, Philippat C, Pin I, Slama R, Study Group TS. Int J Environ Res Public Health. 2019 Oct 14;16(20). pii: E3888. doi: 10.3390/ijerph16203888.
  • Zemdegs J, Rainer Q, Grossmann CP, Rousseau-Ralliard D, Grynberg A, Ribeiro E, Guiard BP. Front Neurosci. 2018 Dec 21;12:974. doi: 10.3389/fnins.2018.00974. eCollection 2018
  • Anthis AHC, Tsolaki E, Didierlaurent L, Staubli S, Zboray R, Neels A, Dietrich D, Manser P, Desbiolles LM, Leschka S, Wildermuth S, Lehner S, Chavatte-Palmer P, Jochum W, Wick P, Dommann A, Bürki-Turnherr T, Fischer T, Hornung R, Bertazzo S, Herrmann IK. Analyst. 2019 Nov 18;144(23):6850-6857. doi: 10.1039/c9an01312a.
  • Bernal-Meléndez, E., Lacroix, M-C., Bouillaud, P., Callebert, J., Olivier, B., Persuy, M-A., Durieux, D., Rousseau-Ralliard, D., Aioun, J., Cassee, F., Couturier-Tarrade, A., Valentino, S., Chavatte-Palmer, P., Schroeder, H., Baly, C., 2019.
  • Dupont, C., Hulot, A., Jaffrezic, F., Faure, C., Czernichow, S., Di Clemente, N., Racine, C., Chavatte-Palmer, P., Lévy, R., AlifertGroup, 2019.
  • Dupont, C., Faure, C., Daoud, F., Gautier, B., Czerichow, S., Levy, R., and the ALIFERT Collaborative Group dont Chavatte-Palmer, P., 2019.
  • Grimard B, de Boyer des Roches A, Coignard M, Lehébel A, Chuiton A, Mounier L, Veissier I, Guatteo R, Bareille N. Vet J. 2019 Jun;248:1-7. doi: 10.1016/j.tvjl.2019.03.006. Epub 2019 Mar 28.
  • Hue-Beauvais, C., Aujean, E., Miranda, G., Ralliard-Rousseau, D., Valentino, S., Brun, N., Ladebese, S., Péchoux, C., Chavatte-Palmer, P., Charlier, M., 2019.
  • Panchenko, P., Lacroix, M.-C., Jouin, M., Voisin, S., Badonnel, K., Lemaire, M., Meunier, N., Safi-Stibler, S., Persuy, M.-A., Jouneau, L., Durieux, D., Lecoutre, S., Jammes, H., Ralliard-Rousseau, D., Breton, C., Junien, C., Baly, C., Gabory, A., 2019.
  • Robles, M., Couturier-Tarrade, A., Derisoud, E., Geeverding, A., Dubois, C., Dahirel, M., Aioun, J., Prezelin, A., Calvez, J., Richard, C., Wimel, L., Chavatte-Palmer, P., 2019.
  • Rousseau-Ralliard, D., Valentino, S.A., Aubriere, M-C., Dahirel, M., Lallemand, M-S., Archilla, C., Jouneau, L., Fournier, N., Richard, C., Aioun, J., Vitorino Carbalho, A., Lecardonnel, J., Slama, R., Duranthon, V., Cassee, F.R., Chavatte-Palmer, P., Couturier-Tarrade, A., 2019.
  • Sanz, G., Daniel, N., Aubriere, M-C., Archilla, C, Jouneau, L., Jaszcyszyn, Y., Duranthon, V., Chavatte-Palmer, P., Jouneau, A., 2019.
  • Rousseau-Ralliard D., Couturier-Tarrade A., Thieme R., Brat R., Rolland A., Boileau P., Aubrière M.-C., Daniel N., Dahirel M., Derisoud E., Fournier N., Schindler M., Duranthon V., Fischer B., Santos A. N., and Chavatte-Palmer P. (2018). Molecular and Cellular Endocrinology. doi:10.1016/j.mce.2018.10.010
  • Favre-Inhofer A, Carbonnel M, Revaux A, Sandra O, Mougenot V, Bosc R, Gelin V, Rafii A, Hersant B, Vialard F, Chavatte-Palmer P, Richard C, Ayoubi JM. Int J Surg. 2018 Dec;60:245-251. doi: 10.1016/j.ijsu.2018.11.017. Epub 2018 Nov 24.
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  • Kiefer H, Jouneau L, Campion É, Rousseau-Ralliard D, Larcher T, Martin-Magniette ML, Balzergue S, Ledevin M, Prézelin A, Chavatte-Palmer P, Heyman Y, Richard C, Le Bourhis D, Renard JP, Jammes H. Sci Rep. 2016 Dec 13;6:38869. doi: 10.1038/srep38869.
  • Peugnet P, Robles M, Mendoza L, Wimel L, Dubois C, Dahirel M, Guillaume D, Camous S, Berthelot V, Toquet MP, Richard E, Sandersen C, Chaffaux S, Lejeune JP, Ta…

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