Le lactate, longtemps perçu comme un simple déchet métabolique associé à l'effet Warburg et au mauvais pronostic en neurologie clinique, révèle aujourd'hui un rôle bien plus complexe et potentiellement bénéfique, notamment chez le nouveau-né. Des recherches récentes mettent en lumière son potentiel neuroprotecteur et son importance comme substrat énergétique alternatif pour le cerveau. Cet article explore les nouvelles perspectives sur le lactate néonatal, en abordant son rôle dans le métabolisme cérébral, son utilisation comme marqueur d'acidose et son potentiel thérapeutique.
Lactate : Du Déchet Métabolique au Carburant Neuronal
Traditionnellement, le lactate est considéré comme un sous-produit de la glycolyse anaérobie, un déchet à éliminer. Cette vision est en train de changer grâce à des découvertes récentes qui mettent en évidence le rôle du lactate comme source d'énergie pour les neurones.
L'Hypothèse de la Navette Lactate Astrocyte-Neurone (ANSLH)
L'hypothèse de la navette lactate astrocyte-neurone (ANSLH), proposée par Pellerin et Magistretti en 1994, a révolutionné notre compréhension du métabolisme cérébral. Selon cette hypothèse, le glucose, lors de l'activation cérébrale, est capté par les astrocytes où il est transformé en lactate, puis transféré aux neurones pour être utilisé comme substrat oxydatif. Cette navette métabolique astrocyte-neurone joue un rôle majeur dans le soutien énergétique des neurones.
Lactate et Neuroprotection : Nouvelles Perspectives Thérapeutiques
Des études récentes menées au CRMSB de Bordeaux (UMR5536) ont démontré que l'injection de lactate peut réduire les lésions cérébrales après un accident d'hypoxie-ischémie néonatale chez le raton. De façon surprenante, le glucose et le pyruvate ne produisent pas le même effet neuroprotecteur. Après seulement trois injections de lactate (3, 24 et 48 heures après l'accident), les tests de comportement effectués sur les ratons montrent une récupération des fonctions sensori-motrices et cognitives testées. L'hypothèse est que le lactate, administré après l'hypoxie-ischémie, est utilisé comme substrat énergétique préférentiel par les neurones en condition de reperfusion.
Le Lactate comme Marqueur d'Acidose Néonatale
En clinique, la mesure du lactate dans le sang du cordon ombilical est utilisée pour évaluer l'état acido-basique du nouveau-né et détecter une éventuelle asphyxie fœtale.
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Acidose Métabolique et Lactate
L'acidose métabolique est définie par une augmentation de la concentration des ions H+ dans le sang et les tissus, entraînant une baisse du pH en dessous de 7,20. Chez le fœtus, elle est souvent due à un défaut d'apport d'oxygène (hypoxie) pendant le travail ou l'accouchement, ce qui conduit à une production accrue d'acide lactique par métabolisme anaérobie. L'acidose métabolique peut être détectée par un micro-prélèvement de sang au scalp fœtal pendant le travail ou sur le sang du cordon à la naissance. La concentration de lactate dans le sang du cordon est un indicateur de l'importance de l'acidose métabolique.
Interprétation des Taux de Lactate
Une étude portant sur 200 naissances à terme a montré une corrélation significative négative entre les taux de lactate dans l'artère ombilicale et le pH (r = -0,693 ; p < 0,0001). Pour le diagnostic de l'acidose (pH ≤ 7,15), un taux de lactate ≥ 6 mmol/l a une sensibilité de 50 % et une spécificité de 92 % pour une prévalence de 8 %. La corrélation entre le lactate et l'excès de base (BE) est encore meilleure (r = 0,837 ; p < 0,0001). Pour la présence d'une acidose métabolique (BE > -8 mmol/l), un seuil de lactate ≥ 6 mmol/l a une sensibilité de 50 % et une spécificité de 94 % pour une prévalence de 16 %. Ces résultats suggèrent que la mesure rapide du lactate au sang du cordon pourrait être introduite dans toutes les maternités comme évaluation simple de l'état néonatal en complément du score d'APGAR.
Comparaison des Techniques de Mesure du Lactate
Une étude comparant deux techniques de mesure du lactate à l'artère ombilicale a montré que les valeurs obtenues par microméthode électrochimique (Lactate Pro de KDK TM) et par méthode enzymatique (analyseur Rapid lab 860 TM de Bayer) sont similaires. La microméthode, qui ne nécessite que 5 microlitres de sang total, est parfaitement valable et facilement réalisable en maternité.
Lactate et Hypoxie-Ischémie Néonatale : Un Axe de Recherche Prometteur
L'hypoxie-ischémie néonatale (HIN) est une cause importante de lésions cérébrales et de handicaps neurologiques chez le nouveau-né. Les recherches récentes sur le rôle neuroprotecteur du lactate ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques pour cette condition.
Études Précliniques sur le Lactate et l'HIN
Des études précliniques menées sur des ratons nouveau-nés ayant subi une lésion HIN ont montré que l'injection de lactate de sodium réduit les volumes lésionnels et favorise la récupération des capacités motrices et cognitives à long terme. Ces résultats suggèrent que le lactate pourrait être utilisé comme agent neuroprotecteur pour limiter les dommages cérébraux après un épisode d'HIN.
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Études Cliniques sur le Lactate et l'HIN
Une étude clinique rétrospective a évalué le potentiel de transfert des résultats précliniques vers l'homme en suivant les paramètres biologiques de nouveau-nés prématurés perfusés avec du lactate de sodium. Les résultats ont montré que la lactatémie diminue significativement pendant et après la perfusion de lactate de sodium, tandis que le pH se normalise rapidement. Ces observations suggèrent que la perfusion de lactate de sodium pourrait être bénéfique pour les nouveau-nés souffrant d'HIN.
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