Introduction

Le fenbendazole est un antihelminthique à large spectre de la famille des benzimidazoles. Initialement développé pour traiter les infections parasitaires chez les animaux, il a récemment suscité un intérêt croissant pour son potentiel dans le traitement du cancer chez l'humain. Cet article vise à fournir une revue détaillée des preuves disponibles concernant l'utilisation du fenbendazole chez l'humain, en mettant l'accent sur ses mécanismes d'action potentiels, les études de cas, les risques et les avantages potentiels, ainsi que les alternatives et les précautions à prendre.

Mécanismes d'Action Potentiels

Le fenbendazole exerce ses effets antiparasitaires en inhibant la polymérisation de la tubuline, une protéine essentielle à la formation des microtubules. Les microtubules jouent un rôle crucial dans la division cellulaire, le transport intracellulaire et le maintien de la forme cellulaire. En perturbant la formation des microtubules, le fenbendazole interfère avec ces processus essentiels, entraînant la mort des parasites.

En oncologie, le même mécanisme est étudié pour son potentiel à interférer avec la prolifération des cellules cancéreuses. Des études précliniques suggèrent que le fenbendazole pourrait exercer ses effets anticancéreux par le biais d'une variété de mécanismes, notamment :

  • Perturbation de la polymérisation des microtubules : Comme chez les parasites, le fenbendazole peut perturber la formation des microtubules dans les cellules cancéreuses, entraînant un arrêt mitotique et la mort cellulaire.
  • Induction de l'apoptose : Le fenbendazole peut activer des voies de signalisation qui conduisent à l'apoptose, ou mort cellulaire programmée, dans les cellules cancéreuses.
  • Arrêt du cycle cellulaire : Le fenbendazole peut arrêter le cycle cellulaire à la phase G2/M, empêchant ainsi la division et la prolifération des cellules cancéreuses.
  • Inhibition de l'angiogenèse : Le fenbendazole peut inhiber la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, ce qui peut aider à ralentir la croissance et la propagation des tumeurs.
  • Interférence avec les voies métaboliques du glucose et de la glutamine : Le fenbendazole peut interférer avec les voies métaboliques essentielles à la survie des cellules cancéreuses, telles que le métabolisme du glucose et de la glutamine.

Études de Cas et Données Cliniques

Bien que les études précliniques aient suggéré un potentiel anticancéreux pour le fenbendazole, les preuves cliniques chez l'humain restent limitées et préliminaires. Cependant, plusieurs études de cas ont rapporté des résultats prometteurs chez des patients atteints de cancer avancé.

Présentations de cas:

Ce rapport présente trois cas de patients atteints d’un cancer avancé, notamment du sein, de la prostate et d’un mélanome. Deux patients ont obtenu une rémission complète et un patient a obtenu une rémission quasi-complète après avoir incorporé le FBZ dans leurs schémas thérapeutiques en même temps que d’autres thérapies (à l’exclusion de la chimiothérapie).

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  • Cancer du sein de stade 4 : Une femme de 83 ans atteinte d'un cancer du sein métastatique a refusé la chimiothérapie et la radiothérapie conventionnelles et a commencé à s'auto-administrer du fenbendazole quotidiennement à la dose de 222 mg. En décembre 2021, elle a reçu des injections de fulvestrant (un inhibiteur des récepteurs d’œstrogènes) destiné à inhiber la croissance du cancer d’une manière similaire à la restriction du glucose. En janvier 2022, elle a subi une radiothérapie ciblée pour deux métastases douloureuses de la colonne vertébrale. Ces tumeurs ont disparu rapidement, et sa douleur a été soulagée en quelques jours. Elle a continué à prendre 222 mg/jour de FBZ pendant 8 mois. Pendant cette période, ses enzymes hépatiques se sont normalisées et son CA 27.29 est passé de 316 (novembre 2021) à 36,6 (juillet 2022) (voir suppl. en ligne). Le 20 avril 2022, un PET scan a confirmé l’absence de toute activité métabolique anormale indiquant un cancer. Cela a été corroboré par la baisse constante de son taux de CA 27.29, qui peut survenir plusieurs mois après l’élimination du cancer. En juin 2022, il a été confirmé que la patiente ne présentait aucun signe de maladie active. Tous les traitements ont été interrompus et elle a été considérée comme étant en rémission complète. Un suivi a été programmé tous les 3 à 6 mois. Tout au long de son traitement par FBZ, elle a continué à prendre régulièrement de la vitamine D (5 000 UI) et une multivitamine. En juillet 2022, des analyses de sang ont révélé des taux élevés d’alanine aminotransférase et d’aspartate aminotransférase, suggérant un dysfonctionnement hépatique potentiel, bien qu’il ne soit pas clair si cela a été causé par le fulvestrant, le FBZ ou une interaction entre les deux. La fonction hépatique s’est normalisée en quelques semaines, tandis que les taux de CA 27.29 ont continué à baisser pour atteindre 37 (juillet 2022) et 26,5 (février 2023), deux valeurs comprises dans la fourchette normale. Les examens TEP ultérieurs n’ont révélé aucune activité métabolique anormale. La période de traitement par FBZ n’a révélé aucun effet indésirable à cette posologie. La patiente n’a pas eu de récidive et continue à prendre du FBZ quotidiennement près de 3 ans après avoir été déclarée en rémission.
  • Cancer de la prostate de stade IV : Un homme de 75 ans atteint d'un cancer de la prostate métastatique a commencé une thérapie de privation androgénique avec Orgovix et Erleada, complétée par Xgeva pour soutenir la santé osseuse. Il a également ajouté des médicaments repositionnés et des suppléments : vitamine D (5 000-10 000 UI/jour) avec K2 et magnésium, mélatonine (10-40 mg/jour), berbérine, curcumine, artémisinine, cimétidine et autres composés ayant des effets anticancéreux potentiels. Il a commencé à prendre du FBZ en décembre 2021 (doses comprises entre 222 et 444 mg/jour), généralement tous les jours, avec des réductions de dose occasionnelles. En décembre 2022, après un an de suivi, une régression des lésions osseuses a été observée, et l’atteinte des ganglions lymphatiques avait complètement disparu. En janvier 2024, après 2 ans de suivi, l’imagerie a confirmé une régression significative des lésions osseuses sans nouveaux sites métastatiques. L’utilisation du FBZ a coïncidé avec une régression continue des lésions métastatiques et des taux de PSA indétectables. Aucune augmentation des enzymes hépatiques ni aucun autre effet secondaire attribuable au FBZ n’ont été signalés. En avril 2024, un examen PSMA-PET/CT du corps entier a révélé que la grande majorité des lésions osseuses scléreuses ne présentaient pas d’accumulation radiopharmaceutique anormale. Un grand kyste cortical rénal gauche déformant le rein avait un SUV de 0,5, et aucune accumulation radiopharmaceutique anormale n’a été observée dans les ganglions lymphatiques. Le taux de PSA est resté indétectable pendant plus de 2 ans (<0,05 ng/mL). Après 26 mois de régression soutenue et sans nouvelle progression, le patient reste en réponse quasi complète et continue le FBZ avec une thérapie conventionnelle (thérapie de privation androgénique avec Xgeva).
  • Mélanome de stade IIIC muté BRAFV600 : En juillet 2020, un homme de 63 ans s’est présenté avec une excroissance de la hanche diagnostiquée comme un mélanome de stade IIIC muté BRAFV600. Il a débuté 8 mois de traitement adjuvant par dabrafenib et trametinib, arrêté précocement (mai 2021) en raison d’une diminution de la fraction d’éjection. Le 12 décembre 2023, cependant, une biopsie a confirmé la récidive : un mélanome malin ulcéré de 1,6 mm situé dans la partie inférieure gauche de l’abdomen (SOX-10 et pan-mélanome positifs). La TEP-TDM a montré de multiples foyers hypermétaboliques - nodules péritonéaux et rétropéritonéaux, absorption focale dans l’estomac et l’intestin grêle, lésions dans le moyen fessier droit, le quadratus femoris et la vertèbre L5. Un épaississement de l’uretère distal en forme de masse a été découvert fortuitement, mais la biopsie a confirmé qu’il s’agissait d’une autre tumeur maligne (carcinome urothélial). Une examen Tempus xF (ADN tumoral circulant) a révélé la présence d’une mutation BRAFV600, suggérant la présence d’un mélanome récurrent. L’oncologue du patient a recommandé de retarder l’immunothérapie par nivolumab (Opdivo) après la biopsie du mélanome récurrent. Pendant cette fenêtre sans traitement, le patient a commencé à s’auto-administrer du FBZ quotidiennement (gamme de doses : 222 mg-444 mg) à la mi-décembre 2023. Les tumeurs urétérales ont perturbé la miction, ce qui a nécessité une intervention chirurgicale à la mi-décembre 2023. Les marqueurs tumoraux sanguins, mesurés en tant qu’ADN tumoral circulant, ont fourni des preuves claires de la progression du mélanome et de la rémission qui a suivi. Le 29 novembre 2023, avant de commencer le FBZ, le marqueur tumoral avec le test Signatera était de 123,37. Le 17 janvier 2024, moins de 7 semaines après le début du traitement, il a chuté à 0,38 et a atteint 0 (zéro) le 21 février 2024. Au cours de cette période, le patient a reçu deux doses de nivolumab. Fait remarquable, lors du suivi effectué en février 2024, les examens d’imagerie et les analyses sanguines ont indiqué qu’il n’y avait « aucune preuve de la maladie » (NED). Des suppléments - notamment de l’acide ascorbique (2 000 mg 2 fois par jour), de la céphalexine (500 mg en dose unique), du cholécalciférol, du CoQ10, de la cyanocobalamine et du glutathion - ont été pris tout au long du traitement et faisaient partie de la routine régulière du patient avant et après la rémission. Le patient n’a pas eu de récidive de mélanome plus de 11 mois après avoir été déclaré en rémission.

Ces cas suggèrent des possibilités intrigantes concernant le potentiel du FBZ en tant qu’agent anticancéreux et soulignent la nécessité de poursuivre les recherches sur son efficacité clinique. À notre connaissance, il s’agit seulement de la deuxième série de cas documentant de tels résultats après que le groupe de recherche du Stanford University Medical Center dirigé par Chiang et al. [1] ait fourni des informations précieuses sur la réorientation potentielle du FBZ dans le traitement du cancer. Contrairement à la série de cas de l’Université de Stanford, les 3 cas présentés ici montrent des résultats de « non évidence de la maladie » (NED) maintenus pendant des mois et même des années.

Il est important de noter que ces études de cas ne fournissent pas de preuves définitives de l'efficacité du fenbendazole dans le traitement du cancer. Ils suggèrent simplement qu'il pourrait avoir un potentiel dans certains cas et qu'il est nécessaire de mener des recherches supplémentaires pour déterminer son rôle dans le traitement du cancer.

Risques et Effets Secondaires Potentiels

Bien que le fenbendazole soit généralement considéré comme sûr pour une utilisation chez les animaux, ses effets secondaires potentiels chez l'humain ne sont pas entièrement connus. Les études de cas ont rapporté des effets secondaires tels que l'inflammation et les lésions hépatiques.

De plus, il est important de noter que le fenbendazole n'est pas approuvé pour une utilisation chez l'humain et que la prise d'un médicament destiné uniquement aux animaux peut être dangereuse. Les thérapies alternatives, telles que le fenbendazole, pourraient interagir avec les traitements standard prescrits, réduisant ainsi leur efficacité et/ou soulevant des questions de sécurité. Essayer un nouveau traitement à l'insu de votre médecin pourrait nuire à votre santé et compliquer la tâche de votre médecin qui doit vous prodiguer les soins dont vous avez besoin.

Un décès a été rapporté chez un homme qui prenait du fenbendazole. Lee Redpath est décédé à l’hôpital Addenbrooke de Cambridge suite à des problèmes de foie, le 29 avril 2024. Cet Anglais âgé de 45 ans avait pris pendant plus de 3 semaines un vermifuge destiné aux animaux, nommé le fenbendazole, après avoir vu en ligne de fausses affirmations selon lesquelles il aurait des propriétés anti-cancer, a rapporté l’enquête. Les examens pratiqués sur M. Redpath « montraient qu’il souffrait d’une atteinte hépatique aiguë sur un fond de cirrhose liée à une consommation excessive d’alcool dans le passé » et qu’il était « probable que la prise prolongée et à fortes doses de fenbendazole soit la principale cause de cette lésion aiguë ».

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Alternatives et Précautions

Avant d'envisager l'utilisation du fenbendazole pour le traitement du cancer, il est important de discuter avec votre médecin des options de traitement standard disponibles. Il existe de nombreux traitements anticancéreux éprouvés qui peuvent être efficaces pour différents types de cancer.

Si vous envisagez d'utiliser le fenbendazole comme traitement complémentaire, il est important de le faire sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié. Votre médecin peut vous aider à évaluer les risques et les avantages potentiels du fenbendazole, ainsi qu'à surveiller les effets secondaires potentiels.

Il est également important de s'assurer que le fenbendazole que vous utilisez est de haute qualité et pur. Chaque lot de fenbendazole doit être soumis à des tests rigoureux dans des laboratoires ultramodernes afin de garantir une qualité et une pureté optimales.

Le Fenbendazole et l'Ivermectine : Mythes et Réalités

Récemment, l'acteur Mel Gibson a affirmé que trois de ses amis atteints d'un cancer de stade 4 ont guéri après avoir eu recours à de "l'ivermectine" et du "fenbendazole", entre autres. Ces affirmations ont suscité un regain d'intérêt pour ces médicaments en tant que traitements potentiels contre le cancer.

Cependant, il est important de noter qu'il n'existe actuellement aucune preuve scientifique solide pour étayer ces affirmations. Bien que des études aient été menées sur le fenbendazole et l'ivermectine en tant que traitements potentiels contre le cancer, les résultats ont été mitigés et aucune étude n'a démontré leur efficacité clinique chez l'humain.

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De plus, il est important de se rappeler que le fenbendazole et l'ivermectine peuvent avoir des effets secondaires potentiels et qu'ils ne doivent être utilisés que sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié.

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