Le dépistage de la trisomie 21 a connu des avancées significatives, notamment grâce à l'intégration du test ADN libre circulant (ADN LC). Cet article vise à expliquer ce test, son fonctionnement, son rôle dans le dépistage de la trisomie 21, ainsi que les informations essentielles à connaître pour les femmes enceintes et les couples.
Le Test ADN Libre Circulant : Un Aperçu
Le test ADN LC est un examen qui recherche une surreprésentation statistique du nombre de copies du chromosome 21 au sein de l’ADN libre circulant dans le sang maternel. Il ne remplace ni l’échographie ni les marqueurs sériques.
Origine de l'ADN Libre Circulant
L'ADN libre circulant est un mélange d’ADN issu de cellules maternelles et d’ADN issu majoritairement des cellules trophoblastiques ou placentaires. Une moindre partie provient de la lyse ou apoptose des cellules fœtales passées dans la circulation sanguine maternelle par voie transplacentaire. La fraction fœtale représente environ 10 % de l’ADN LC. Cet ADN fœtal est détectable dès la 5e-6e semaine d'aménorrhée (SA).
Principe du Test
Le principe général des tests ADN LC T21 est de rechercher une surreprésentation statistique du nombre de séquences d’ADN fœtal du chromosome 21. En cas de résultat positif, il doit toujours être confirmé par la réalisation d’un caryotype fœtal après amniocentèse ou choriocentèse.
Fiabilité du Test ADN LC
Les faux négatifs sont évalués à seulement 0,08 %. Les faux positifs sont beaucoup moins nombreux qu’avec les procédures de dépistage en vigueur depuis 2009. La valeur prédictive positive est la capacité d’un dispositif de distinguer les vrais résultats positifs des faux résultats positifs pour un attribut donné dans une population donnée. La valeur prédictive négative est la capacité d’un dispositif de distinguer les vrais résultats négatifs des faux résultats négatifs pour un attribut donné dans une population donnée.
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Information et Choix Éclairé
L’information délivrée à la femme enceinte ou au couple est capitale tout au long de la procédure de dépistage. Un document a été édité par la HAS pour expliquer aux femmes enceintes le déroulement du dépistage et du diagnostic de la trisomie 21 afin de les aider à faire leur choix.
La Première Consultation Prénatale
Au cours de la première consultation prénatale, le prescripteur informe de la possibilité de réaliser (ou non) un dépistage de la trisomie 21. Il rappelle que le choix de le faire appartient à la femme et qu’à chaque étape, celle-ci peut renoncer à poursuivre, ou même interrompre, si elle le souhaite, le processus de dépistage. Le prescripteur explique aussi les modalités de ce dépistage.
Expression du Risque
Cette information est très sensible, les termes « test positif » ou « test négatif » pouvant être mal interprétés par des non professionnels. Il a été décidé d'exprimer le risque de T21 fœtale par une valeur numérique de niveau de risque :
- < 1/1000
- Compris entre 1/1000 et 1/50
- ≥ 1/50
Décisions Post-Diagnostic
Pour les femmes ayant eu un caryotype fœtal et si le diagnostic de trisomie 21 est confirmé, le couple est informé qu’il a le choix de poursuivre ou d’interrompre la grossesse.
Anomalies Chromosomiques et Subchromosomiques : Un Contexte Essentiel
Les anomalies chromosomiques constitutionnelles constituent une cause fréquente d’anomalie du développement embryo-fœtal. Elles sont à l’origine d’environ 50 % des avortements spontanés survenant pendant le premier trimestre de la grossesse.
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Types d'Anomalies Chromosomiques
- Anomalies de structure des chromosomes : Elles résultent de la survenue de cassures chromosomiques suivies par un ou plusieurs recollements anormaux. Ces anomalies peuvent être équilibrées ou non équilibrées.
- Les anomalies équilibrées n’entraînent pas de déséquilibre du matériel chromosomique et n’ont habituellement pas d’effet phénotypique, à l’exception de la situation au cours de laquelle la cassure, en interrompant un gène, entraîne une maladie génétique correspondante. Elles peuvent entraîner, lors de la méiose, la formation de gamètes déséquilibrés donnant des zygotes anormaux (œufs fécondés), ce qui se traduira par la survenue d’avortements ou par la naissance d’enfants porteurs d’anomalies congénitales.
- Les anomalies non équilibrées peuvent survenir de novo c’est-à-dire de façon accidentelle (délétions, translocations non équilibrées de novo, etc.), ou être héritées telles quelles d’un parent ou encore être la conséquence d’un remaniement parental équilibré.
- Anomalies subchromosomiques (ou remaniements subchromosomiques) : Également appelées anomalies segmentaires (ou remaniements segmentaires). Les syndromes de microdélétion et de microduplication sont des troubles causés par des délétions ou des duplications submicroscopiques de gènes contigus de certaines parties des chromosomes. Ces anomalies chromosomiques ne sont pas visibles sur le caryotype en raison de leur petite taille (typiquement 1 à 3 mégabases).
Mosaïque/Anomalie en Mosaïque
Lorsque le fœtus/placenta porte à la fois des cellules normales et des cellules anormales, on parle de mosaïque. L’anomalie peut alors se retrouver uniquement dans un tissu/organe ou bien dans un pourcentage de cellules de l’ensemble de l’organisme. On parle de mosaïque confinée au placenta lorsque l’anomalie n’est portée que par des cellules placentaires.
Caryotype
Le caryotype est le jeu complet de chromosomes des cellules d’un individu. Un processus de préparation des cellules permet de rendre observables les chromosomes sous le microscope.
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