Introduction
L'hypothyroïdie congénitale (HC) est un trouble endocrinien caractérisé par une production insuffisante d'hormones thyroïdiennes par la glande thyroïde. Ce déficit hormonal peut entraîner de graves séquelles neurodéveloppementales si un traitement n'est pas instauré rapidement après la naissance. En France, le dépistage néonatal de l'HC est mis en œuvre depuis 1978, sous l'égide de l'Association Française pour le Dépistage et la Prévention des Handicaps de l'Enfant (AFDPHE). Ce programme de dépistage repose sur le dosage de la TSH (Thyroid Stimulating Hormone) sur un buvard où sont déposées des gouttes de sang prélevées chez les nouveau-nés à 72 heures de vie.
Cet article se penche sur la relation entre le dosage de la TSH, le dépistage de l'hypothyroïdie congénitale et son association avec la trisomie 21, en s'appuyant sur les données épidémiologiques et cliniques disponibles.
Dépistage Néonatal de l'Hypothyroïdie Congénitale
Protocole de Dépistage
Le dépistage de l'HC est un programme multicentrique géré par des associations régionales en collaboration avec des laboratoires de biologie médicale régionaux. Chaque association régionale assure l'organisation et le suivi du programme, du prélèvement sanguin à la prise en charge des enfants dépistés positifs. Le dépistage repose sur le dosage de la TSH sur un papier buvard où sont déposées des gouttes de sang prélevées chez tous les nouveau-nés à 72 heures de vie. Selon les laboratoires, la mesure de la TSH sur le papier buvard de dépistage est réalisée soit par un dosage immunofluorimétrique (DELFIA® - Perkin Elmer, Turku, Finlande) soit par un dosage radioimmunologique (RIA®-Iba-CisBio, Gif-sur-Yvette, France). Jusqu’en 2002, les seuils de dépistage variaient entre 20 mU/L et 30 mU/L selon le laboratoire et la méthode de dosage.
Importance du Dépistage Précoce
Le dépistage néonatal est essentiel pour initier un traitement substitutif en hormones thyroïdiennes dès la période néonatale, améliorant ainsi le pronostic statural et mental des patients. En l'absence de traitement, l'HC peut entraîner des retards de développement, des troubles cognitifs et d'autres complications graves.
Types d'Hypothyroïdie Congénitale
On distingue principalement deux types d'HC :
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- HC avec dysgénésie thyroïdienne : Il s'agit d'une anomalie du développement de la glande thyroïde, liée à une anomalie de la migration thyroïdienne (ectopie) ou à une agénésie de la glande (athyréose).
- HC avec glande en place (GEP) : Dans ce cas, la glande thyroïde est située en position normale, mais ne produit pas suffisamment d'hormones.
Analyse des Données Épidémiologiques en France (2002-2012)
Une étude observationnelle multicentrique a été menée à partir des données collectées prospectivement par l'AFDPHE sur tous les enfants porteurs d'une HC en France métropolitaine de 2002 à 2012.
Incidence de l'HC
Entre 2002 et 2012, 8 623 973 nouveau-nés ont été testés et un total de 2 722 cas d’HC ont été diagnostiqués et inclus, après exclusion des enfants dont l’étiologie n’était pas connue (HC non typée ; n=124). Parmi ces enfants, 1 021 (37,5%) avaient une HC avec GEP et 1 701 (62,5%) étaient atteints de dysgénésies, dont 1 112 ectopies et 589 athyréoses. Durant la période 2002-2012, le taux d’incidence global d’HC était de 33,0 cas pour 100 000. Les taux d’incidence étaient de 33,0 HC/100 000 naissances ; 11,8 HC avec GEP/100 000 naissances et 19,7 HC avec dysgénésie/100 000 naissances.
Évolution des Taux d'Incidence
De 2002 à 2012, une augmentation annuelle moyenne d’incidence de 7,7% a été observée chez les HC avec GEP, alors que les taux chez les HC avec dysgénésies étaient stables. La courbe d’évolution des taux montrait une tendance à l’augmentation de l’incidence des HC avec GEP, confirmée par les analyses qui indiquaient une forte augmentation des taux d’incidence entre 2002 et 2012, avec une augmentation annuelle moyenne de 7,7%.
Caractéristiques des Enfants Atteints d'HC
Dans cette étude, l’HC concernait plus fréquemment les filles (63,5%) que les garçons (36,5%), Cette prédominance des filles était retrouvée essentiellement chez les enfants atteints de dysgénésies (70,7%), le pourcentage de filles chez les enfants présentant une HC avec GEP étant de 51,7%. Les nouveau-nés porteurs d’une HC avec dysgénésie étaient majoritairement de sexe féminin (71%), nés avec un terme et un poids de naissance (PN) similaires à ceux de la population générale des nouveau-nés, alors que les nouveau-nés avec une HC avec GEP avaient un sex-ratio équilibré et avaient plus fréquemment un petit poids de naissance (14,1% avec PN<2 500 g ou 5,5% avec PN<-2 déviations standard (DS)) et une naissance prématurée (14,2%) que la population générale des nouveau-nés des Enquêtes nationales périnatales.
Facteurs de Risque Associés
Les risques relatifs de prématurité et de petit poids de naissance chez les nouveau-nés atteints d’HC ont été calculés en prenant comme référence les taux de prématurité et de petit poids de naissance observés en population générale dans les Enquêtes nationales périnatales (ENP) de 2003 et 2010. De même, le risque relatif de trisomie 21 a été calculé en prenant comme référence les taux de trisomie 21 chez les enfants nés vivants relevés dans les registres de malformations congénitales.
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- Prématurité : La proportion de prématurité (14,2%) était significativement plus élevée chez les enfants atteints d’HC avec GEP que celle observée dans la population cumulée des ENP 2003 et 2010 (7,3%), avec un risque de près du double de celui de la population générale.
- Petit Poids de Naissance (PPN) : La proportion de PPN chez les HC avec GEP était de 14,1%, vs. 7,5% dans les ENP 2003 et 2010. Le risque de naître avec un PPN était doublé chez ces enfants par rapport à la population générale.
- Antécédents Familiaux : Des antécédents de pathologies thyroïdiennes familiales étaient présents chez 23,7% des patients sans distinction d’étiologie. Chez les patients avec GEP, près du tiers (29,5%) des enfants présentait des antécédents familiaux de pathologies thyroïdiennes, contre 20,3% chez les patients avec dysgénésie.
- Malformations Associées : Une malformation était diagnostiquée chez 11,2% des nouveau-nés atteints d’une HC avec GEP, contre 5,3% chez ceux atteints d’HC avec dysgénésie, avec une fréquence plus élevée chez les athyréoses (7,8 %) que chez les ectopies (3,7%).
Association entre Hypothyroïdie Congénitale et Trisomie 21
Prévalence Accrue
L’association avec une trisomie 21, relativement fréquente pour les nouveau-nés atteints d’une HC avec GEP (2,1%), n’a jamais été rapportée pour les autres formes d’HC. Selon les registres de malformations congénitales, le taux de trisomie 21 parmi les naissances vivantes est de 0,067%.
Étude Rétrospective sur les Pathologies Thyroïdiennes chez les Trisomiques 21
Une étude rétrospective de 20 cas d’enfants trisomiques avec pathologie thyroïdienne, colligés dans le service de pédiatrie de Sfax sur une période de 8 ans (2005-2012), a révélé les informations suivantes :
- L’âge moyen de découverte de la dysthyroïdie était de 3 ans 2 mois.
- Il s’agissait d’une hypothyroïdie dans 19 cas et d’une hyperthyroïdie dans un cas.
- La découverte de l’hypothyroïdie était faite à l’occasion d’un bilan systématique dans 17 cas, devant une hypotonie avec hyporéactivité et ictère (1 cas) et devant une pâleur avec peau infiltrée (1 cas).
- L’hypothyroïdie était compensée dans tous les cas avec un taux moyen de FT4 à 14,9pmol/L et de TSH à 10μUI/mL.
- Les anticorps anti-thyroperoxydase étaient positifs dans un cas et l’échographie cervicale a montré un aspect de thyroïdite dans un cas.
- Le traitement par la L-thyroxine a été débuté à un âge moyen de 3 ans 5 mois, à une dose moyenne de 3,2γ/kg/j entraînant rapidement la normalisation de la TSH.
- L’hyperthyroïdie était découverte devant une tachycardie. Le bilan montrait une TSH basse (<0,01μUI/mL) et une FT4 élevée (39,2ρmol/L). L’échographie cervicale était normale et les ANCA positifs avant le début du traitement.
Implications Cliniques
La fréquence accrue de l'HC chez les enfants atteints de trisomie 21 souligne l'importance d'un suivi thyroïdien régulier chez cette population. Un bilan systématique de la fonction thyroïdienne, incluant le dosage de la TSH et de la FT4, est recommandé afin de détecter et de traiter précocement toute anomalie.
Comparaison Internationale des Incidences de l'HC
Les taux d’incidence observés en France sont très proches des taux observés dans d’autres pays : par exemple en Nouvelle-Zélande, durant la période 2002-2010, 36,0 cas d’HC pour 100 000 nouveau-nés testés ; 11,1 HC avec GEP et 20,2 HC avec dysgénésie. Avec un seuil de dépistage inférieur à celui pratiqué en France (20 mU/L et 25 mU/L selon la technique de dépistage), des taux d’incidence du même ordre étaient également observés au Québec durant la période 2001-2009 (pour 100 000 enfants testés : 40,8 cas d’HC ; 10,2 HC avec GEP ; 22,2 HC avec dysgénésie). L’hétérogénéité des seuils de dépistage selon les pays et leurs abaissements successifs depuis plusieurs années rendent difficiles l’interprétation des comparaisons internationales des incidences de l’HC. Ainsi, le taux d’HC dans notre étude est nettement inférieur au taux observé en Italie sur la période 1999-2005 (région de Lombardie : 69 HC/100 000 naissances) avec un seuil de détection plus bas (10 mUI/L). Dans cette étude, l’incidence aurait été de 37/100 000 avec un seuil de détection à 20 mUI/L, ce qui est proche de l’incidence d’HC observée dans notre étude.
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