Le diabète gestationnel, une condition qui se manifeste pendant la grossesse, suscite de nombreuses questions quant à ses causes, ses conséquences et les moyens de le gérer. Des études récentes se penchent sur le rôle potentiel des anticorps dans le développement du diabète gestationnel et sur les implications à long terme pour la mère et l'enfant. Cet article explore en profondeur les liens entre les anticorps, le diabète gestationnel et les avancées dans le domaine de l'immunothérapie pour le diabète de type 1, offrant ainsi une vue d'ensemble complète de ce sujet complexe.
Le Diabète Gestationnel : Une Vue d'Ensemble
Le diabète gestationnel (DG), aussi appelé « diabète de grossesse », survient chez la femme enceinte vers la fin du 2e trimestre. Il se caractérise par une intolérance aux glucides, c'est-à-dire un trouble de la régulation du glucose (glycémie) entraînant un excès de sucre dans le sang ou hyperglycémie chronique. Plus précisément, le diabète sucré gestationnel (DSG) est défini par le constat d'une hyperglycémie lors d'un examen systématique (entre la 24e et la 28e semaine) chez une femme dont la glycémie ante-gravidique était normale et qui disparaît après l'accouchement.
Bien que ce trouble soit passager et disparaisse le plus souvent après l'accouchement, il est important de le surveiller attentivement. En effet, 50% des femmes concernées développeront plus tard un diabète de type 2 et 5,7% un diabète de type 1.
Diagnostic du Diabète Gestationnel
La recherche de sucre dans les urines de la femme enceinte est prévue chaque mois. L’HGPO (Hyperglycémie Provoquée par voie Orale) est réalisée chez les femmes présentant un risque de diabète gestationnel entre 24 et 28 SA (Semaines d'Aménorrhée). Elle consiste en l’absorption d’une quantité standard de glucose puis d’un dosage de la glycémie par prise de sang 1 heure, puis 2 heures après l’ingestion. Ce risque est calculé en tenant compte des données de l’échographie du premier trimestre, des marqueurs sériques maternels (dosés par une prise de sang entre 11 et 13 SA) et de l’âge de la future maman.
En l’absence de signe clinique d’hyperglycémie, le diagnostic de diabète nécessite 2 résultats anormaux :
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- 2 tests différents (au même moment ou non), ou
- le même test à 2 reprises.
En cas de test anormal, il n’est pas nécessaire d’attendre pour réaliser le 2e test qui peut être effectué dès que possible. En cas de signes cliniques d’hyperglycémie ou de complication aiguë du diabète (acidocétose ou coma hyperosmolaire), 1 seul dosage > 11/mmol/L (2 g/L) suffit à poser le diagnostic. En cas de résultats de tests discordants, il faut rechercher l’origine de la discordance : respect du jeûne, interférences, etc.
Facteurs de Risque et Conséquences du Diabète Gestationnel
L'âge maternel, l'obésité (IMC), les antécédents familiaux sont des facteurs de risque, mais le DSG peut apparaître sans facteurs de risque. Au vu du niveau de glycémie de la femme enceinte, une épreuve orale est demandée pour confirmation.
La morbidité périnatale augmente avec le niveau de l'hyperglycémie: HTA maternelle, pré-éclampsie, diabète de type 2, voire diabète de type 1 lent (1,6 à 2,9% des DSG); macrosomie ou microsomie fœtale, malformations, décès in utero.
Prise en Charge du Diabète Gestationnel
Surveillance glycémique quotidienne, diététique adaptée aux besoins materno-fœtaux, insulinothérapie en cas d'inefficacité du régime résument la prise en charge. En post-partum, un suivi avec glycémies périodiques à long terme devra être instauré.
Le Rôle des Auto-Anticorps dans le Diabète Gestationnel et le Diabète de Type 1
Une étude menée par le Dr Kaisu Luiro du Helsinki University Hospital a suivi pendant 23 ans, 391 femmes ayant développé un diabète durant leur grossesse et ayant accouché entre 1984 et 1994. Cette étude a révélé que la présence d'auto-anticorps anti-îlots de Langerhans, un marqueur diagnostic du diabète de type 1, était plus fréquente chez les femmes ayant eu un diabète gestationnel (12%) que dans le groupe contrôle (2,3%). De plus, certaines participantes présentaient même deux ou trois auto-anticorps différents, et plus il y avait d’auto-anticorps, plus le risque de développer un diabète par la suite s’est avéré élevé.
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Un auto-anticorps est un anticorps produit par le système immunitaire et dirigé contre une ou plusieurs protéines de l’individu lui-même. Dans le cas du diabète de type 1, le système immunitaire attaque par erreur les cellules bêta du pancréas, responsables de la production d'insuline.
Diabète de Type 1 : Une Maladie Auto-Immune
Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune où les cellules productrices d’insuline, les cellules bêta du pancréas, sont détruites par les propres lymphocytes T du patient. Ces lymphocytes T sont normalement responsables de la défense de l’organisme contre les agents étrangers comme les bactéries et les virus, et sont impliqués dans le rejet des greffes.
Immunothérapie et Anticorps : Nouvelles Perspectives pour le Diabète de Type 1
L’idée d’utiliser des anticorps contre ces lymphocytes T n’est pas nouvelle, mais leur emploi entraînait une diminution conséquente de l’efficacité du système immunitaire contre les véritables cibles, les corps étrangers, et la protection pour les cellules bêta n’était que de courte durée.
Depuis la fin des années 1990, on sait que l’utilisation d’anticorps dirigés contre des antigènes de ces lymphocytes T entraîne une réaction de tolérance contre les attaques autoimmunes sans diminuer l’efficacité des lymphocytes T. Encore faut-il trouver les bons anticorps.
Des chercheurs (Université de Caroline du Nord, USA) semblent avoir résolu le problème : ils ont utilisé des anticorps dirigés contre des antigènes appelés domaines CD4 et d’autres contre des domaines CD8 des lymphocytes T, des zones liées à la reconnaissance des agents infectieux. En faisant des injections de ces deux anticorps à des souris qui commençaient à développer un diabète de type 1, ils ont pu constater que leur système immunitaire cessait d’attaquer les cellules bêta. Encore plus surprenant : cette tolérance apparaît chez 80% des animaux après seulement cinq jours d’injection et continue 400 jours après le traitement.
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C’est donc une piste potentiellement prometteuse. Il faut maintenant fabriquer et tester des anticorps anti CD4 et CD8 spécifiques pour l’Homme. Notons toutefois que cette tolérance ne peut être utilisée qu’au début de la survenue d’un diabète de type 1, car il faut qu’il reste des cellules bêta fonctionnelles.
Le Teplizumab : Une Avancée dans l'Immunothérapie du Diabète de Type 1
Aux États-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) a homologué, le 17 novembre 2022, un traitement d’immunothérapie du diabète de type 1, le teplizumab, pouvant retarder jusqu’à trois ans la survenue de cette affection métabolique. Administré par voie intraveineuse, une fois par jour pendant 14 jours, ce médicament est capable de retarder la survenue du début d’un DT1 en moyenne de trois ans chez ces individus à haut risque de développer cette pathologie.
Le teplizumab est un anticorps anti-CD3, le CD3 étant un récepteur présent sur certaines cellules immunitaires. Il sera utilisé pour traiter des personnes présentant ce que l’on appelle un diabète de type 1 de stade 2, autrement dit des individus qui possèdent des anticorps dirigés contre les îlots pancréatiques producteurs d’insuline et qui ont développé une intolérance au glucose.
L’histoire du teplizumab remonte aux années 1980 et a impliqué des chercheurs travaillant sur la tolérance immunitaire dans le cadre des greffes d’organe et sur la restauration de la tolérance immunitaire au soi dans les maladies auto-immunes, dont le diabète. Des études ont montré qu'un traitement de courte durée par un anticorps anti-CD3 peut induire la rémission du diabète chez la souris diabétique.
Des essais cliniques ont montré qu'un traitement de 14 jours d’affilée par teplizumab permettait de réduire la perte de fonction de cellules bêta, même sept ans après le diagnostic. Une étude a également montré que le teplizumab peut retarder de deux ans la survenue de la maladie pour la moitié des sujets à risque.
Implications pour le Dépistage et le Suivi
Les résultats de ces études suggèrent qu'il pourrait être pertinent de réaliser des tests de dépistage des auto-anticorps chez les femmes ayant développé un diabète gestationnel, afin d'évaluer leur risque de développer un diabète de type 1 ou de type 2 ultérieurement.
Selon Lucienne Chatenoud, le traitement par teplizumab devrait donc être administré à des individus à risque, au stade 2 de la maladie (auto-immunité et dysglycémie). Elle souligne également la nécessité d’un dépistage des autoanticorps dans la population d’âge scolaire, afin que les enfants dépistés puissent bénéficier d’une immunothérapie permettant de possiblement retarder la survenue d’un diabète clinique.
Au Royaume-Uni, un essai de dépistage baptisé Elsa (Early Surveillance for Autoimmune Diabetes) a été lancé pour identifier les enfants à haut risque de développer un DT1. En Allemagne, une initiative similaire se déroule en Bavière.
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