Le syndrome du chromosome 15 englobe un groupe de conditions génétiques rares liées à des anomalies du chromosome 15. Ces anomalies peuvent se manifester de différentes manières, entraînant des syndromes distincts avec des caractéristiques cliniques variées. Cet article vise à explorer en détail deux de ces syndromes : le syndrome du chromosome 15 isodicentrique (IDIC15) et le syndrome de Prader-Willi (SPW), en mettant en lumière leurs causes, leurs symptômes, leur diagnostic et leur prise en charge.
Le Syndrome du Chromosome 15 Isodicentrique (IDIC15)
Qu'est-ce que l'IDIC15 ?
Le syndrome du chromosome 15 isodicentrique (IDIC15) est une maladie génétique rare qui touche environ une personne sur 30 000. Il s'agit d'une anomalie chromosomique où une personne possède un chromosome 15 supplémentaire, résultant de la duplication et de l'inversion d'une partie du chromosome 15. Cette duplication entraîne une tétrasomie partielle des régions 15p et 15q.
Manifestations Cliniques de l'IDIC15
Les personnes atteintes d'IDIC15 présentent un éventail de symptômes, notamment :
- Retard de développement : Les enfants atteints d'IDIC15 présentent souvent un retard significatif dans l'acquisition des compétences motrices, du langage et des compétences sociales.
- Déficience intellectuelle : La déficience intellectuelle est une caractéristique commune de l'IDIC15, allant de modérée à sévère.
- Crises d'épilepsie : Les crises d'épilepsie sont fréquentes chez les personnes atteintes d'IDIC15, survenant généralement entre l'âge de 6 mois et 9 ans. Les types de crises peuvent varier, incluant des spasmes infantiles, des absences myocloniques, des crises tonico-cloniques, toniques, atoniques, atypiques et focales.
- Troubles du spectre autistique (TSA) : De nombreux individus atteints d'IDIC15 présentent des comportements et des caractéristiques associés aux TSA, tels que des difficultés de communication et d'interaction sociale.
- Hypotonie musculaire : Une hypotonie musculaire (faible tonus musculaire) est souvent observée chez les nourrissons atteints d'IDIC15, entraînant des difficultés d'alimentation et un retard de la motricité globale.
- Anomalies électroencéphalographiques (EEG) : Diverses anomalies de l'EEG peuvent être détectées chez les personnes atteintes d'IDIC15.
- Hypersialorrhée : Une production excessive de salive (hypersialorrhée) est également fréquente.
Diagnostic de l'IDIC15
Le diagnostic de l'IDIC15 repose sur l'analyse cytogénétique de routine et l'hybridation fluorescente in situ interphasique (FISH). Ces tests permettent de détecter la présence du chromosome 15 isodicentrique et de confirmer la tétrasomie partielle des régions 15p et 15q. L'origine parentale du chromosome inv dup(15) peut être identifiée par l'analyse par microsatellite de l'ADN parental ou de la méthylation de l'ADN du proband.
Prise en Charge de l'IDIC15
La prise en charge de l'IDIC15 est multidisciplinaire et vise à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes et de leurs familles. Elle peut inclure :
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- Thérapie physique et ergothérapie : Pour améliorer la force musculaire, la coordination et les compétences motrices.
- Orthophonie : Pour améliorer la communication et le langage.
- Thérapie comportementale : Pour traiter les troubles du spectre autistique et les problèmes de comportement.
- Médicaments : Pour contrôler les crises d'épilepsie et traiter d'autres problèmes médicaux.
- Soutien psychosocial : Pour les personnes atteintes d'IDIC15 et leurs familles.
L'impact de l'IDIC15 sur les familles
Le diagnostic d'IDIC15 peut être dévastateur pour les familles. Les parents peuvent se sentir désemparés, perdus, incompris et seuls. Les associations de patients jouent un rôle essentiel en offrant un soutien, des informations et un réseau de familles confrontées à des défis similaires. Ces associations permettent aux familles d'échanger sur les difficultés et les réussites de leurs enfants, de partager des conseils et de trouver un soutien émotionnel.
Le Syndrome de Prader-Willi (SPW)
Qu'est-ce que le SPW ?
Le syndrome de Prader-Willi (SPW) est une maladie génétique complexe causée par une anomalie du chromosome 15. Il survient accidentellement lors de la conception. Les premiers à avoir décrit ce syndrome sont les médecins suisses A. Prader, H. Willi et A. Labhart.
Normalement, chaque individu possède deux chromosomes 15, l'un provenant du père et l'autre de la mère. Dans la région 15q11-q13, seule la copie paternelle s'exprime normalement. Les gènes provenant du chromosome 15 maternel sont silencieux et ne remplissent pas de fonction.
Dans le cas du SPW, l'anomalie génétique peut prendre plusieurs formes :
- Délétion paternelle (environ 70 % des cas) : Une partie du chromosome 15 paternel est manquante.
- Disomie maternelle (environ 25 à 30 % des cas) : L'enfant hérite de deux chromosomes 15 maternels et aucun chromosome 15 paternel.
- Défaut d'empreinte (moins de 5 % des cas) : L'anomalie est isolée et concerne la région du "centre de l'empreinte" sur le chromosome 15.
- Translocation (cas très rares) : Un petit morceau d'un autre chromosome est collé sur le chromosome 15.
La majorité des cas (98 %) sont attribués au hasard ou dits "de novo".
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Manifestations Cliniques du SPW
Les manifestations cliniques du SPW varient d'un individu à l'autre, mais certaines caractéristiques sont communes :
- Hypotonie néonatale sévère : Les nourrissons atteints de SPW présentent une hypotonie sévère (faible tonus musculaire) à la naissance, entraînant une absence de réflexe de succion et des difficultés d'alimentation.
- Difficultés d'alimentation dans la petite enfance : En raison de l'hypotonie, les nourrissons ont du mal à s'alimenter et peuvent nécessiter une alimentation par sonde.
- Hyperphagie et obésité : L'une des principales caractéristiques du SPW est une faim insatiable (hyperphagie) qui se développe généralement entre l'âge de 2 et 6 ans. Les personnes atteintes de SPW ont un métabolisme lent et brûlent moins de calories que les autres. En l'absence d'un régime alimentaire strict, la prise de poids peut être très rapide et conduire à une obésité massive.
- Déficience intellectuelle : Le déficit intellectuel varie d'un enfant à l'autre, allant de léger à modéré.
- Troubles du comportement : Les personnes atteintes de SPW peuvent présenter des troubles du comportement tels que des crises de colère, une obstination, un comportement obsessionnel-compulsif et des troubles du sommeil.
- Petite taille : Les enfants atteints de SPW ont souvent une petite taille en raison d'un déficit en hormone de croissance.
- Hypogonadisme : L'hypogonadisme (fonctionnement insuffisant des glandes sexuelles) est fréquent chez les personnes atteintes de SPW, entraînant un retard de la puberté et une infertilité.
- Autres manifestations : D'autres manifestations peuvent être présentes, telles que des problèmes respiratoires, des troubles de la peau, des problèmes de vision et des anomalies squelettiques.
Diagnostic du SPW
Le diagnostic du SPW est réalisé très précocement au vu des signes cliniques à la naissance (hypotonie néonatale sévère, absence de réflexe de succion, difficultés d'alimentation). Une simple prise de sang permet de confirmer le diagnostic par des tests génétiques, tels que l'analyse de la méthylation de l'ADN, qui permettent de détecter les anomalies du chromosome 15.
L'amniocentèse, telle qu'on la pratique actuellement dans le cadre du diagnostic prénatal, ne met pas en évidence l’anomalie génétique responsable du syndrome de Prader Willi : cet examen est en général réalisé afin de dépister une anomalie chromosomique. Dans le cas du SPW, les deux chromosomes 15 apparaissent normaux. Il faut aller plus loin.
Prise en Charge du SPW
La prise en charge du SPW est multidisciplinaire et nécessite une approche coordonnée impliquant des médecins, des diététiciens, des psychologues, des éducateurs et d'autres professionnels de la santé. Elle comprend :
- Prise en charge nutritionnelle : Un régime alimentaire strict et équilibré est essentiel pour contrôler la prise de poids et prévenir l'obésité. Il est important de limiter l'accès à la nourriture et de surveiller attentivement les portions.
- Hormone de croissance : Le traitement par hormone de croissance peut améliorer la taille, la composition corporelle et le développement musculaire.
- Thérapie comportementale : La thérapie comportementale peut aider à gérer les troubles du comportement et à améliorer les compétences sociales.
- Soutien psychologique : Un soutien psychologique est important pour les personnes atteintes de SPW et leurs familles afin de faire face aux défis émotionnels et sociaux associés à la maladie.
- Kinésithérapie : La kinésithérapie peut aider à améliorer la force musculaire et la coordination.
- Orthophonie : L'orthophonie peut aider à améliorer la communication et le langage.
La prise en charge nécessite donc la mise en place d’un cadre précis autour des repas : respect strict des horaires, attitude de ‘détournement’ de l’attention avant les repas, proposition d’une quantité limitée de nourriture mais donnant le sentiment de remplissage (en utilisant par exemple une assiette de plus petite taille), mise en œuvre de signaux clairs pour signifier la fin du repas… En outre, il ne faut jamais utiliser la nourriture comme une récompense ou une sanction. L’accompagnement proposé doit aussi tenir compte de la fragilité émotionnelle de ces adultes. L’émergence d’émotions difficiles à contrôler, comme les sentiments de frustration ou d’injustice, peut se traduire par la survenue de crises soudaines et intenses qu’il faut apprendre à analyser. Les personnes atteintes de Prader-Willi ont besoin d’être valorisées. Au quotidien, il faut savoir créer des émotions positives et tenir compte de leur grande demande affective.
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Recherche sur le SPW
Des recherches sont menées, en France et dans le monde, pour comprendre les mécanismes du SPW et pour trouver des traitements capables de corriger certains dysfonctionnements.
Le SPW et les troubles psychotiques
Des études ont suggéré que les personnes atteintes de SPW, en particulier celles présentant une disomie maternelle du chromosome 15, pourraient être plus susceptibles de développer des troubles psychotiques. Des chercheurs ont étudié la relation entre les symptômes psychiatriques et le profil génétique de patients atteints de SPW. Les résultats indiquent que la région du chromosome 15 pourrait jouer un rôle important dans les maladies psychotiques.
Autres Anomalies du Chromosome 15
Outre l'IDIC15 et le SPW, d'autres anomalies du chromosome 15 peuvent entraîner des syndromes rares. Un exemple est un syndrome rare d'anomalie chromosomique principalement caractérisé par un retard de croissance intra-utérin, des anomalies cardiaques congénitales (incluant une communication atrioventriculaire, la persistance du canal artériel) et une dysmorphie craniofaciale (incluant un hypertélorisme, des fentes palpébrales obliques en bas et en dehors, un large pont nasal). Les patients présentent aussi des anomalies cérébrales (hypoplasie du cervelet, asymétrie ventriculaire), rénales (petits reins dysplasiques), et/ou génitales (testicules non descendues, micropénis, hypoplasie des grandes lèvres).
Il est important de noter qu'Evangelline, une petite fille de 3 ans qui présente une délétion du chromosome 15 ainsi qu’une duplication, et une délétion au chromosome 1, est considérée comme un cas extrêmement rare sans nom de pathologie ni de syndrome.