L'interprétation des tests sériques d'hCG (hormone chorionique gonadotrope humaine) et d'alpha-fœtoprotéine (AFP) est un élément essentiel du suivi de la grossesse et du dépistage de certaines conditions médicales, notamment les anomalies fœtales et les tumeurs. Cet article vise à fournir une vue d'ensemble complète de l'AFP et de l'hCG, de leurs rôles, de leurs variations et de leur importance clinique.

Alpha-fœtoprotéine (AFP) : Un marqueur clé

L'alpha-fœtoprotéine (AFP) est une glycoprotéine produite en grande quantité par le foie du fœtus pendant la grossesse. Son rôle est majeur durant le développement embryonnaire, notamment dans la régulation de la pression osmotique du sang fœtal. Après la naissance, sa concentration diminue fortement. Le dosage de l'AFP est un outil précieux dans plusieurs contextes médicaux.

Importance de l'AFP

Le taux d'alpha-fœtoprotéine est un indicateur de l'état de santé général, car il est lié à plusieurs systèmes de l'organisme. Ses variations peuvent en effet refléter l'activité du foie, la présence de certains processus tumoraux ou le bon déroulement du développement fœtal. L'AFP a été identifiée pour la première fois en 1956, et son utilité comme marqueur tumoral, en particulier pour le cancer primitif du foie, a été établie dans les années 1970.

Interprétation des résultats de l'AFP

Une feuille de résultats de laboratoire présente des informations précises. L'abréviation « ng/mL » signifie nanogrammes par millilitre, l'unité de mesure la plus courante pour l'AFP. Les laboratoires utilisent souvent des codes couleur : le rouge signale un résultat en dehors des normes, tandis que le vert ou l'absence de couleur indique une valeur normale. Chaque laboratoire établit ses propres valeurs de référence, qui dépendent de la population locale et de la méthode d'analyse.

  • AFP élevée chez les adultes et les enfants : Un taux élevé peut être un indicateur de certaines pathologies, notamment hépatiques ou tumorales.
  • AFP élevée pendant la grossesse : Un taux élevé d'AFP dans le sérum maternel peut signaler un risque d'anomalie de fermeture du tube neural chez le fœtus (par exemple, un spina bifida). Dans ce cas, l'AFP passe en plus grande quantité dans la circulation maternelle.
  • AFP basse pendant la grossesse : Au cours du deuxième trimestre de la grossesse, un taux d'alpha-fœtoprotéine (AFP) anormalement bas dans le sang maternel indique un risque accru de trisomie 21 pour le fœtus. Le corps médical intègre ce marqueur dans un calcul de risque global avec d'autres marqueurs et les données de l'échographie.

Causes possibles d'une AFP élevée

  • Cancer primitif du foie : Ce cancer est la cause la plus connue d'élévation marquée de l'AFP, observée dans 60 à 70 % des cas. La prolifération des cellules cancéreuses réactive la production de cette protéine, normalement faible chez l'adulte. Les symptômes peuvent inclure une perte de poids, une douleur abdominale ou une masse palpable.
  • Tumeurs des testicules ou des ovaires : Certaines tumeurs des testicules ou des ovaires, issues de cellules embryonnaires, peuvent produire de grandes quantités d'AFP. Les symptômes incluent une masse testiculaire ou des douleurs pelviennes.
  • Maladies hépatiques non tumorales : L'inflammation chronique et la régénération des cellules du foie, comme dans les cas d'hépatite virale ou de cirrhose, peuvent causer une élévation modérée de l'AFP. Cette augmentation est généralement inférieure à 100 ng/mL.

Que faire en cas d'AFP légèrement élevée ?

Une AFP légèrement élevée (10-20 ng/mL) nécessite un suivi. Un simple contrôle sanguin dans 1 à 3 mois est souvent recommandé. Il est important d'éviter l'automédication, car certains médicaments peuvent être toxiques pour le foie.

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Suivi et traitement

Le dosage de l'AFP est un outil très important pour le suivi des patients traités pour un carcinome hépatocellulaire ou une tumeur germinale. Une baisse significative du taux après traitement est un signe de bonne réponse.

Hormone Chorionique Gonadotrope (hCG)

L'hormone chorionique gonadotrope (hCG) est une hormone produite par le placenta dès les premiers jours après la fécondation. Elle joue un rôle crucial dans le maintien de la grossesse.

Rôle de l'hCG

L’hCG indique qu’une grossesse est en cours. Elle se détecte dans l’urine et dans le sang peu de temps après la nidation, lorsque l’œuf fécondé se niche dans l’utérus. L’HCG est détectable dans le sang dès le 10e jour suivant l’ovulation, et donc la probable nidation. Si il y a eu fécondation, le taux de HCG dépasse les 5UI/L (unités internationales, parfois aussi exprimées en mUI/mL) dans le sang à la nidation, et se met à doubler toutes les 48 heures. L’hormone HCG atteint un pic entre le 2e et 3e mois de grossesse, puis chute vers le 4e mois, et diminue ainsi progressivement jusqu’à l’accouchement.

Interprétation des résultats de l'hCG

  • Test de grossesse positif : Si le dosage HCG > 5 UI/L ou 5mUI/mL, le test est positif.
  • Suivi de grossesse : Le dosage de bêta-HCG plasmatique est prescrit, car il est bien plus fiable et plus précis qu’un test urinaire de grossesse, où il existe en plus un risque de faux positif ou de faux négatif. Le dosage HCG permet aussi d’en dire davantage sur votre grossesse : si elle évolue bien, si elle est multiple (jumeaux, triplés), s’il y a un risque de fausse couche, s’il s’agit d’une grossesse extra-utérine, etc.
  • Risque de fausse couche : Si le taux de bêta-HCG ne double pas tous les deux à trois jours, cela peut indiquer que l’embryon n’est pas correctement implanté dans l’utérus, et donc qu’il y a un risque de fausse couche.
  • Grossesse extra-utérine : Un taux d’HCG qui n’évolue pas normalement peut aussi être indicateur d’une grossesse extra-utérine, c’est-à-dire une grossesse qui ne se développe pas dans l’utérus, et qui n’est donc pas viable.
  • Grossesse multiple : En cas de grossesse gémellaire ou multiple, le taux de bêta-HCG est plus élevé : environ deux fois plus élevé dans le cas de jumeaux.
  • Anomalie fœtale : Un taux de bêta-HCG élevé peut aussi indiquer une anomalie du fœtus, et notamment une trisomie 21.

hCG libre

En 1990, deux auteurs proposèrent d'utiliser le dosage spécifique de la chaîne ß libre de l'hCG, produite par "nicking" (coupure) de l'hCG intacte (deux sous-unité a et deux sous-unités b) sécrétée par le syncytiotrophoblaste. La concentration sanguine de la chaîne ß libre de l'hCG augmente jusqu'à la 10ème semaine au cours d'une grossesse "normale" puis diminue régulièrement jusqu'au terme.

Dépistage de la trisomie 21 : Marqueurs sériques et ADNlc

Le dépistage de la trisomie 21 a connu des avancées significatives, passant des marqueurs sériques à l'ADNlc (ADN libre circulant). En France, le dépistage combiné est proposé aux femmes enceintes lors de l'échographie du premier trimestre.

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Marqueurs sériques du premier trimestre

Le dépistage combiné du premier trimestre (DCT1) associe :

  • L’âge maternel (ou celui de la donneuse d’ovocyte)
  • La clarté nucale (mesurée à l'échographie entre 11 et 14 semaines d'aménorrhée)
  • Le dosage des marqueurs sériques maternels : PAPP-A et βhCG libres (par prise de sang)

Ce test, non obligatoire, est mis à la disposition des femmes enceintes entre 11 semaines d’aménorrhée (SA) et 13 SA et 6 jours. Il permet de dépister 90% des trisomies 21.

Marqueurs sériques : Définition et rôles

Les marqueurs sériques sont des substances biologiques présentes dans le sang maternel qui jouent un rôle essentiel dans le suivi de votre grossesse. Il s'agit principalement de protéines et d'hormones produites par le placenta ou le fœtus, dont les concentrations varient naturellement au cours de la grossesse. Le dosage des marqueurs sériques est réalisé à partir d’une prise de sang, analysée ensuite dans un laboratoire de biologie médicale. Cet examen permet d'obtenir des informations précieuses sur le développement de votre bébé et de dépister d'éventuelles anomalies chromosomiques, notamment la trisomie 21.

Dépistage par marqueurs sériques : Comment est-il réalisé ?

  1. Mesure de la clarté nucale à l'échographie : Elle est réalisée entre 11 et 13+6 semaines d'aménorrhée.
  2. Prélèvement des marqueurs sériques : Un prélèvement sanguin est effectué pour doser les marqueurs sériques (PAPP-A et βhCG libres).

Les résultats combinés de l'échographie et des analyses sanguines permettent d'établir une estimation du risque de trisomie 21.

Interprétation des résultats des marqueurs sériques

Les prises de sang du 1er trimestre mesurent deux taux principaux : la PAPP-A et la β-hCG libre.

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  • PAPP-A faible : Peut indiquer un risque accru de trisomie 21, mais aussi un possible retard de croissance intra-utérin (RCIU) ou un risque de prééclampsie.
  • β-hCG libre élevée : Souvent associée à un risque plus important de trisomie 21.
  • PAPP-A et β-hCG très basses : Peuvent signaler un risque de trisomies 13 ou 18.

DPNI (ADN fœtal libre) : Quand y recourir ?

Le DPNI (Dépistage Prénatal Non Invasif) est une méthode d'analyse de l'ADN fœtal circulant librement dans le sang maternel. Ce test consiste en une prise de sang chez la future maman, à partir de 12 semaines d'aménorrhée. Les fragments d'ADN du bébé sont isolés puis analysés grâce à des techniques de séquençage génétique à haut débit. Cette méthode, très performante, offre une sensibilité et une spécificité supérieures à 99 % pour le dépistage de la trisomie 21, sans aucun risque pour votre grossesse contrairement aux techniques invasives.

Conditions de remboursement du DPNI

Depuis janvier 2019, l'Assurance Maladie prend en charge le DPNI dans plusieurs situations précises. Ce test est recommandé si votre risque de trisomie 21 est situé entre 1/51 et 1/1000 après le dépistage combiné du 1er trimestre. Il est également remboursé d'emblée en cas de grossesse multiple (jumeaux), d'antécédent de grossesse avec trisomie, ou si l'un des parents est porteur d'une translocation chromosomique impliquant le chromosome 21.

Marqueurs sériques du 2ᵉ trimestre

Si vous n'avez pas pu réaliser le dépistage combiné du 1ᵉʳ trimestre, un dépistage alternatif est possible entre 14 et 17 semaines d'aménorrhée grâce aux marqueurs sériques du 2ᵉ trimestre, également appelé "Triple test".

Le dépistage du second trimestre utilise d’autres marqueurs sériques :

  • L'alpha-fœtoprotéine (AFP)
  • L'hCG total

Interprétation des résultats des marqueurs sériques du deuxième trimestre

Les résultats sont généralement exprimés en MoM (multiples de la médiane) et permettent d'évaluer le risque de trisomies 13, 18 et 21, ainsi que d'anomalies du tube neural.

  • AFP élevée : anomalies du tube neural
  • AFP basse : risque accru de trisomie 21
  • Estriol bas : risque accru de trisomie 18 ou 21
  • hCG total élevé : risque accru de trisomie 21
  • hCG total bas : risque accru de trisomie 18

Conditions pour un test ADNlc automatique

Dans certaines situations spécifiques, le test ADN libre circulant est recommandé directement, sans passer par l'étape des marqueurs sériques maternels :

  • Grossesse multiple
  • Antécédent de trisomie
  • Translocation robertsonienne
  • Échographie du premier trimestre non réalisée
  • Profil particulier des marqueurs sériques

Marqueurs tumoraux

Les marqueurs tumoraux sont des substances biologiques produites soit directement par les cellules cancéreuses, soit par l’organisme en réaction à la présence de ces cellules. Il est essentiel de souligner qu’il n’existe pas de marqueur universel du cancer.

Exemples de marqueurs tumoraux

  • ACE (Antigène Carcino-Embryonnaire) : principalement utilisé pour les cancers colorectaux, mais aussi pour les cancers gastriques, pancréatiques et certains cancers pulmonaires.
  • CA 19-9 (Cancer Antigen 19-9) : marqueur de référence pour le cancer du pancréas, également utilisé pour les cancers des voies biliaires et parfois gastriques.
  • AFP (Alpha-fœtoprotéine) : marqueur du carcinome hépatocellulaire (cancer primitif du foie) et des tumeurs germinales non séminomateuses.
  • PSA (Antigène Prostatique Spécifique) : marqueur de référence pour le cancer de la prostate.

Interprétation des résultats des marqueurs tumoraux

L’une des principales limites est leur manque de spécificité. C’est pourquoi il est souvent recommandé de réaliser les dosages successifs dans le même laboratoire. L’importance de la valeur isolée vs. Par exemple, après une chirurgie pour cancer colorectal, l’ACE devrait se normaliser en 4 à 6 semaines si toutes les cellules tumorales ont été retirées.

Importance du suivi régulier

Pour assurer un suivi optimal de ces marqueurs dans le temps, il est essentiel de maintenir une régularité dans les prélèvements.

FAQ sur les marqueurs tumoraux

  • Un marqueur tumoral élevé signifie-t-il forcément un cancer ? Non. De nombreuses conditions bénignes peuvent entraîner une élévation des marqueurs tumoraux : inflammations, infections, maladies auto-immunes, insuffisance rénale ou hépatique.
  • Quels sont les marqueurs les plus fiables pour le diagnostic précoce ? Aucun marqueur n’est suffisamment sensible et spécifique pour être utilisé seul en diagnostic précoce en population générale.
  • À quelle fréquence doit-on contrôler les marqueurs tumoraux pendant et après un traitement ? La fréquence varie selon le type de cancer, le stade, le traitement et la cinétique des marqueurs.
  • Peut-on détecter tous les types de cancer par une simple prise de sang ? Non, les marqueurs tumoraux classiques ne permettent pas de détecter tous les types de cancer.
  • Les marqueurs tumoraux peuvent-ils prédire la réponse à un traitement ? Dans certains cas, l’évolution des marqueurs pendant le traitement peut effectivement donner des indications précoces sur l’efficacité de la thérapie.
  • Faut-il être à jeun pour un dosage de marqueurs tumoraux ? Pour la plupart des marqueurs tumoraux, un jeûne de 8 à 12 heures est recommandé afin d’éviter les interférences liées à l’alimentation.
  • Comment interpréter une légère augmentation d’un marqueur après la fin d’un traitement ? Une légère augmentation isolée ne signifie pas nécessairement une récidive.

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