Le test de maternité génomique, notamment à travers le test néonatal et le diagnostic prénatal, représente une avancée significative dans la détection précoce de maladies génétiques. Ces tests offrent la possibilité d'intervenir rapidement et d'améliorer considérablement la qualité de vie des individus concernés.
Le Test Néonatal : Dépistage Précoce à la Naissance
Le test néonatal, réalisé à partir de quelques gouttes de sang prélevées sur le talon du nourrisson, est un outil de dépistage essentiel pour identifier les nouveau-nés à risque de développer certaines maladies graves. Ce test, autrefois appelé « test de Guthrie », est proposé à tous les parents dans les premiers jours de vie de leur enfant.
Objectif du Test Néonatal
Le but principal de ce test est de détecter le plus rapidement possible des maladies rares et sévères, souvent d’origine génétique, afin de mettre en place des soins adaptés avant même l’apparition des premiers symptômes. Cette approche proactive permet d'optimiser les chances de chaque enfant de grandir dans les meilleures conditions possibles.
Procédure du Test Néonatal
Le test est entièrement gratuit et est réalisé 48h à 72h après la naissance du nouveau-né, avec le consentement des parents. Quelques gouttes de sang sont prélevées au niveau du talon du nourrisson et déposées sur un papier buvard, qui est ensuite envoyé à un laboratoire spécialisé pour analyse.
Maladies Dépistées
Le test du buvard permet de dépister 16 maladies rares, le plus souvent d’origine génétique, graves et pour lesquelles les symptômes sont généralement irréversibles. Parmi ces maladies, on retrouve :
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- Sept maladies du métabolisme : l’homocystinurie, la leucinose ou maladie des urines à « odeur de sirop d’érable », la tyrosinémie de type 1, l’acidurie isovalérique, l’acidurie glutarique de type 1, le déficit en 3-hydroxyacyl-coenzyme A déshydrogénase des acides gras à chaîne longue, le déficit primaire en carnitine.
- L'amyotrophie spinale proximale (SMA).
- Les déficits immunitaires combinés sévères (DICS).
- Le déficit en acyl-coenzyme A déshydrogénase des acides gras à chaîne très longue (VLCAD).
Importance du Dépistage Précoce
L'intérêt majeur du dépistage néonatal réside dans la possibilité de traiter les maladies détectées avant que les symptômes ne se manifestent, évitant ainsi des dommages irréversibles. Par exemple, si la phénylcétonurie est dépistée chez un nourrisson, un régime alimentaire pauvre en phénylalanine peut être mis en place dès le 10ème jour de vie et durant toute la vie. De même, dépister un déficit primaire en carnitine dès la naissance permet d’empêcher une faiblesse des muscles et des problèmes cardiaques grâce à la prise en charge étroite et à une prise quotidienne de L-carnitine, permettant aux personnes atteintes de mener une vie normale.
Résultats du Test Néonatal
Les résultats des analyses sont généralement disponibles sous 3 à 4 semaines. Dans plus de 99% des cas, les résultats sont normaux, indiquant que le bébé n’est pas atteint d’une des maladies recherchées. Dans ce cas, les parents ne sont pas contactés, ce qui constitue une information rassurante. Les parents sont contactés uniquement si les résultats sont « anormaux », signifiant qu’une anomalie biologique a été détectée chez leur nourrisson (1 cas sur 750). Des analyses complémentaires sont alors réalisées pour confirmer le diagnostic de la maladie.
Fenêtre d'Opportunité Unique
Ce test est proposé quelques jours après la naissance du nourrisson car c’est le meilleur moment : les marqueurs spécifiques des maladies dépistées sont présents dans le sang en quantité suffisante pour y être recherchés, alors que les premiers symptômes de ces maladies ne sont pas encore apparus. Il n’y aura pas d’autres occasions d’avoir recours à ce type de dépistage plus tard : la maladie sera découverte à l’apparition des premiers symptômes, rendant le diagnostic plus long et plus difficile à poser, et certains symptômes pourraient ne pas disparaître, alors que des traitements préventifs plus précoces auraient pu être efficaces.
Dépistage de l'Amyotrophie Spinale Proximale (SMA)
En France, le dépistage néonatal de l’amyotrophie spinale proximale (SMA) a été généralisé à partir de septembre 2025. Cette généralisation est d'autant plus importante que la SMA dispose de trois traitements (le Spinraza, le Zolgensma et l’Evrysdi) qui sont d’autant plus efficaces qu’ils sont administrés tôt. Le Spinraza et le Zolgensma sont autorisés en présymptomatique, c'est-à-dire avant l’apparition des premiers symptômes.
Le programme DEPISMA, initié fin 2022, a démontré la faisabilité du dépistage néonatal de la SMA sur une durée de deux ans dans deux régions françaises : en région Grand Est et en Nouvelle Aquitaine. Fort de ces résultats positifs, le déploiement de ce dépistage a commencé le 1er septembre 2025 sur tout le territoire français.
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Projet PERIGENOMED
Un projet d’extension du dépistage néonatal appelé PERIGENOMED (pour Perinatal genomic medecine) et cofinancé par l’AFM-Téléthon, devrait débuter prochainement en France. Une première partie devrait inclure 2 500 nouveau-nés dans cinq maternités ou hôpitaux (Angers, Besançon, Dijon, Nantes et Rennes) afin de tester la faisabilité du dépistage néonatal génomique et les parcours de soins nécessaires.
Diagnostic Prénatal : Focus sur la Trisomie 21
Le diagnostic prénatal, notamment le dépistage de la trisomie 21, est une autre facette importante du test de maternité génomique. Il offre aux femmes enceintes la possibilité de connaître le risque que leur enfant à naître soit atteint de cette anomalie chromosomique.
Dépistage de la Trisomie 21 : Un Choix Personnel
Il est essentiel de souligner que le dépistage de la trisomie 21 n’est pas obligatoire. Depuis la loi bioéthique de 2011, le médecin est dans l’obligation de proposer le dépistage de la trisomie 21 à « toutes les femmes enceintes quel que soit leur âge ». Cependant, la décision de réaliser ce dépistage appartient à la femme.
Étapes du Dépistage de la Trisomie 21
Le dépistage de la trisomie 21 se déroule généralement en plusieurs étapes :
- Échographie du 1er trimestre : Le médecin mesure la clarté nucale de votre bébé. Il vous prescrira une prise de sang pour doser les marqueurs sériques. Enfin, il notera votre âge.
- Test de dépistage combiné : Si le test de dépistage combiné place la femme enceinte dans la catégorie « à risque pour l’enfant à naître d’être porteur de la trisomie 21 », le médecin lui proposera de réaliser un deuxième test de dépistage, appelé le diagnostic prénatal non invasif (DPNI).
- Diagnostic Prénatal Non Invasif (DPNI) : Il s’agit d’une deuxième prise de sang pour repérer l’ADN du bébé qui circule dans le sang de la mère, et en analyser ses chromosomes.
Résultats du DPNI
- Négatif : Il n’est pas confirmé que le bébé risque d’être atteint de trisomie 21, le processus de dépistage de trisomie 21 s’arrête là et le suivi de la grossesse se poursuit de façon normale.
- Positif : Il confirme que le bébé risque d’être atteint de trisomie 21.
Implications du Dépistage de la Trisomie 21
Le dépistage de la trisomie 21 n’est pas un simple test. Les femmes ne s’en rendent pas toujours compte mais sont amenées, souvent sans le vouloir, à remettre en cause la vie de leur bébé : « 40% des femmes qui ont eu une échographie et un dosage sanguin n’avaient pas conscience qu’elles pourraient être confrontées à un moment donné à la décision de ne pas poursuivre leur grossesse. » Il est donc crucial que les femmes soient pleinement informées des implications de ce dépistage avant de prendre une décision.
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Risques Associés aux Tests Diagnostiques Invasifs
Si le DPNI révèle un risque élevé de trisomie 21, un caryotype fœtal peut être proposé. Cet examen nécessite un prélèvement invasif de liquide amniotique (amniocentèse), de villosités choriales (choriocentèse ou biopsie du trophoblaste) ou de sang fœtal (cordoncentèse). Ces examens invasifs ne sont pas anodins car ils comportent un risque de fausse couche non négligeable. « L’amniocentèse provoque 0,5 à 1% de fausse couche. »
Le Test ADN LC T21
Le test ADN LC T21 recherche une surreprésentation statistique du nombre de copies du chromosome 21 au sein de l’ADN libre circulant dans le sang maternel. « Cet ADN libre circulant est un mélange d’ADN issu de cellules maternelles et d’ADN issu majoritairement des cellules trophoblastiques ou placentaires et dans une moindre mesure de la lyse ou apoptose des cellules fœtales passées dans la circulation sanguine maternelle par voie transplacentaire », précise le Dr Delaveyne. La fraction fœtale représente environ 10 % de l’ADN LC. Les faux négatifs sont évalués à 0,08 % seulement. « Les faux positifs sont beaucoup moins nombreux qu’avec les procédures de dépistage en vigueur depuis 2009 », précise le Dr Delaveyne.
Le principe général des tests ADN LC T21 est de rechercher une surreprésentation statistique du nombre de séquences d’ADN fœtal du chromosome 21. En cas de résultat positif, il doit toujours être confirmé par la réalisation d’un caryotype fœtal après amniocentèse ou choriocentèse.
Information et Accompagnement
L’information délivrée à la femme enceinte ou au couple est capitale tout au long de la procédure de dépistage. Un document a été édité par la HAS pour expliquer aux femmes enceintes le déroulement du dépistage et du diagnostic de la trisomie 21 afin de les aider à faire leur choix.
Au cours de la première consultation prénatale, le prescripteur informe de la possibilité de réaliser (ou non) un dépistage de la trisomie 21. Il rappelle que le choix de le faire appartient à la femme et qu’à chaque étape, celle-ci peut renoncer à poursuivre, ou même interrompre, si elle le souhaite, le processus de dépistage. Le prescripteur explique aussi les modalités de ce dépistage. Cette information est très sensible, les termes « test positif » ou « test négatif » pouvant être mal interprétés par des non professionnels, il a été décidé d'exprimer le risque de T21 fœtale par une valeur numérique de niveau de risque : < 1/1000, compris entre 1/1000 et 1/50, ≥ 1/50.
Pour les femmes ayant eu un caryotype fœtal et si le diagnostic de trisomie 21 est confirmé, le couple est informé qu’il a le choix de poursuivre ou d’interrompre la grossesse.
Diagnostic Préimplantatoire (DPI)
Le diagnostic préimplantatoire (DPI) permet à des personnes porteuses d’une maladie génétique grave et incurable de concevoir un enfant sans risquer de lui transmettre cette maladie génétique. Il est proposé aux couples ou aux femmes célibataires avant le début d’une grossesse. Le DPI ne peut être autorisé qu’à titre exceptionnel et effectué que dans certaines conditions.
Le parcours de DPI comprend un diagnostic génétique réalisé sur des embryons, obtenus par fécondation in vitro. Cette analyse permet de rechercher, sur une ou plusieurs cellules de ces embryons, la maladie génétique familiale qui pourrait être transmise par l’un des parents, ou les deux. Les embryons qui se révèlent non atteints de cette maladie sont conservés.
Avant la réalisation d’un DPI, l’accord d’un centre pluridisciplinaire de diagnostic prénatal (CPDPN) est indispensable. Cet accord a notamment pour but de vérifier que toutes les conditions fixées par la loi sont réunies. Le CPDPN est composé de professionnels de disciplines différentes : gynécologue-obstétricien, généticien, pédiatre, psychiatre, etc.
La recherche de l’anomalie génétique familiale est effectuée grâce aux spermatozoïdes recueillis précédemment chez l’homme et aux ovocytes recueillis chez la femme (les cellules reproductrices). Un embryon non atteint de la maladie est transféré dans l’utérus de la femme : il s’agit du transfert embryonnaire. Si d’autres embryons ne sont pas atteints de la maladie génétique, ils pourront être congelés pour un prochain transfert. Environ deux semaines plus tard, un test de grossesse est réalisé par une prise de sang. Le DPI est un parcours généralement long, nécessitant un accompagnement personnalisé et un test génétique spécifique pour chaque situation.
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