Introduction
L'hormone chorionique gonadotrope (hCG) est une glycoprotéine sécrétée par le trophoblaste, tissu du placenta, dès le début de la grossesse. Son rôle est de maintenir l'activité du corps jaune gravidique jusqu'à ce que le placenta prenne le relais. La mesure de l'hCG, en particulier de sa sous-unité bêta (β-hCG), est cruciale dans de nombreux contextes cliniques, allant du diagnostic de grossesse au suivi de certaines tumeurs. Cet article explore en détail l'importance du dosage radio-immunologique des sous-unités bêta hCG libres, ses applications diagnostiques et son rôle dans le suivi thérapeutique.
hCG : Structure et Fonction
L'hCG est une glycoprotéine composée de deux sous-unités, alpha (α) et bêta (β). La sous-unité α est commune à d'autres hormones telles que la FSH (hormone folliculo-stimulante), la LH (hormone lutéinisante) et la TSH (hormone thyréostimulante). En revanche, la sous-unité β est spécifique à l'hCG, ce qui en fait un marqueur essentiel pour le diagnostic et le suivi des conditions liées à cette hormone.
L'hCG joue un rôle vital pendant la grossesse. Elle stimule le corps jaune, favorisant la production de progestérone, essentielle au maintien de la grossesse au cours des six premiers mois.
Dosage Radio-immunologique de la Sous-unité Bêta hCG Libre
Principe et Spécificité
Le dosage quantitatif plasmatique de l’hCG est la méthode la plus sensible et la plus spécifique pour détecter la présence de cette hormone. Ce dosage cible spécifiquement la sous-unité β de l'hCG, car elle est unique à cette hormone, contrairement à la sous-unité α qui est commune à la FSH, LH et TSH. Cette spécificité est cruciale pour éviter les faux positifs.
Interprétation des Résultats
Un taux plasmatique d’hCG inférieur à 5 UI/L permet d'affirmer l'absence de grossesse. Pendant la grossesse, les taux d'hCG augmentent rapidement, doublant environ toutes les 48 heures, et atteignent un pic vers la 8ème semaine d’aménorrhée, avant de diminuer progressivement à partir du 4ème mois.
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Applications Cliniques
Diagnostic de Grossesse
Le dosage plasmatique de la β-hCG permet un diagnostic biologique de la grossesse avec certitude avant même le retard des règles.
Grossesse Extra-utérine (GEU)
Le dosage quantitatif est licite chez les femmes ayant des facteurs de risques de GEU, salpingite, tabac, grossesse sous contraception (DIU), grossesse induite ou dans le cadre de la surveillance des IVG médicamenteuses. En cas de métrorragies ou douleurs pelviennes chez une femme, sans facteur de risque de GEU, un dosage quantitatif d’HCG doit être couplé à l’échographie et répété si la preuve d’une GIU n’est pas faite. En cas de GEU traitée de façon conservatrice (cœlioscopie, expectative, médical), des dosages quantitatifs sont utiles au suivi.
Surveillance des Grossesses Molaires
Dans le cadre du suivi d’une grossesse molaire, des dosages quantitatifs sont utiles au suivi.
Dépistage de la Trisomie 21
Dans le cadre du diagnostic anténatal par dosage des marqueurs sériques maternels (test d’évaluation du risque de trisomie 21 fœtale) la fraction libre de la sous-unité β de hCG est dosée au 1er trimestre de grossesse, couplée à la PAPP-A.
Suivi des Tumeurs Trophoblastiques et Testiculaires
Dans le cadre du suivi d’un cancer du testicule ou d’une tumeur trophoblastique (choriocarcinome), le dosage de la bêta-HCG dans le sang permet de vérifier l’efficacité du traitement (normalisation de son taux) ou de détecter une éventuelle rechute en cas de ré-ascension de son taux.
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Autres Hormones et Marqueurs Biologiques Pertinents
Bien que cet article se concentre sur la β-hCG, il est important de noter que d'autres hormones et marqueurs biologiques sont également essentiels dans l'évaluation de la fonction endocrinienne et le diagnostic de diverses conditions.
Hormones Ovariennes
17-Estradiol
Le dosage radio-immunologique du 17-estradiol plasmatique, le principal œstrogène produit par l'ovaire, est utilisé pour évaluer l'imprégnation estrogénique de l'organisme. Cependant, l'appréciation clinique (survenue de bouffées de chaleur nocturnes, absence de glaire cervicale, sécheresse vaginale) est souvent suffisante.
Progestérone
La progestérone plasmatique est dosée pour évaluer la qualité sécrétoire du corps jaune. Bien qu’un taux isolé supérieur ou égal à 10ng/ml en milieu de phase lutéale soit considéré comme le témoin d’une sécrétion lutéale adéquate, il est préférable de réaliser trois prélèvements entre le 3e et le 9e jour du plateau thermique dont la somme supérieur ou égal à 15ng/ml témoignerait d’une sécrétion normale en progestérone .
Hormones Androgènes
Testostérone et 4-Androsténédione
Le dosage de la testostérone a une valeur d'orientation capitale bien que d'origine mixte, ovarienne et surrénalienne. Devant un hirsutisme, un taux de testostérone normal avec des cycles menstruels réguliers et ovulatoires est en faveur d'un hirsutisme idiopathique. Un taux légèrement élevé associé à des troubles du cycle est en faveur d'une dystrophie ovarienne. Bien qu'elle soit elle aussi d'origine mixte, une élévation de la 4-androsténédione est plutôt en faveur d'une hyperandrogénie ovarienne car la voie 4 est la voie métabolique essentielle au niveau ovarien. Cette hormone est modérément augmentée dans les dystrophies ovariennes.
Hormones Gonadotropes
FSH et LH
L'exploration de l’activité gonadotrope repose sur les dosages plasmatiques de FSH et de LH. Ils ont supplanté les anciens dosages des gonatrophines urinaires. En pratique 1 ou 2 dosages isolés de LH ou de FSH ne permettent pas de tirer de conclusions fiables. Le taux de FSH est élevé dans les aménorrhées d'origine ovarienne comme par exemple en période post-ménopausique. Le taux de LH est plus particulièrement intéressant dans le cadre des dystrophies ovariennes.
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Prolactine
Ce dosage a pris une importance capitale dans l'exploration des aménorrhées et des dysovulations. Avant tout bilan, il est important de vérifier que la patiente ne prend pas de traitement hyperprolactinémiant (agents pharmacologiques appartenant au groupe des estrogènes, des oestroprogestatifs, des psychotropes, les antihypertenseurs, les antiémétiques, des morphiniques…). Tout traitement devra être arrêté depuis plus de 48 heures. La prise de sang devra être réalisée à jeun et au repos (le stress et à degré moindre l’apport alimentaire stimulent la sécrétion de prolactine). L’hyperprolactinémie se définit par des taux de prolactine supérieurs ou égaux à 20 ng/ml. Elle est modérée pour des valeurs comprises entre 20 et 50 ng/ml. Elle est considérée comme moyenne entre 50 et 150 ng/ml et importante au dessus de 150 ng/ml. Dans ce dernier cas, le diagnostic d’adénome hypophysaire à prolactine est quasi certain et devra conduire à réaliser une tomodensitométrie (ou scanner) de la selle turcique. À l'inverse, certaines hyperprolactinémies discrètes sont parfois très difficiles à mettre en évidence en raison de la pulsatilité sécrétoire de cette hormone.
Hormones Thyroïdiennes
Les affections du corps thyroïdien sont fréquentes chez la femme, ce qui justifie les indications larges de l’évaluation de la fonction thyroïdienne à la recherche d’une hyperthyroïdie ou d’une hypothyroïdie.
Autres Marqueurs Tumoraux
TA-4
Une sérine protéase qui est une sub-fraction de l’antigène associé aux tumeurs TA-4 décrite, en 1977, par Kato et al.. C’est un nouveau marqueur utile pour préciser le pronostic avant traitement et pour suivre l’évolution sous traitement des cancers du col de l’utérus. Les résultats sont exprimés en microgrammes (ng)/ml.
Enolase Neuro-spécifique (ENS)
C’est un enzyme glycolytique composé de sous unités alpha, bêta ou gamma. L’ENS est le dimère gamma-gamma de l’énolase.
Thyroglobuline
C’est une glycoprotéine iodée de très grande taille et de poids moléculaire 660 kDa secrétée par les thyréocytes. La thyroglobuline est un marqueur sérique de surveillance des cancers thyroïdiens différenciés traités. L’interprétation d’une valeur de thyroglobuline nécessite de connaître l’état de stimulation (soit après sevrage hormonal soit après stimulation par la rhTSH) ou de freinage (sous traitement hormonal) de la thyroïde (dosage de la TSH).
Carbohydrate Antigène 72-4 (CA 72-4)
C'est une protéine acide composée de 439 acides aminés et de 49kD. Le carbohydrate antigène 72-4 (CA 72-4) est une glycoprotéine présente à la surface des épithéliums après transformation maligne.
Déséquilibres Hormonaux : Diagnostic et Suivi
Une dysfonction endocrinienne provient d’un excès ou d’un déficit hormonal confirmé par un dosage quantitatif, ou encore résulte d’une sensibilité excessive ou insuffisante à l’action d’une hormone dont le diagnostic se fera par des tests dynamiques de stimulation ou de suppression. Ces déséquilibres hormonaux peuvent être primitifs ou secondaires, intermittents ou constants. Ils se traduisent le plus souvent par des signes cliniques révélateurs (anomalie de l’installation de la puberté, excès ou défaut de pilosité, irrégularité des cycles, aménorrhée, stérilité, absence de glaire cervicale, galactorrhée…) associés à des anomalies biologiques. Les éléments anamnestiques et cliniques peuvent avoir une valeur d’orientation parfois bien supérieure à celle des dosages hormonaux. Les dosages hormonaux ne se limitent pas au seul intérêt diagnostique, ils sont aussi largement utilisés dans le monitorage des inducteurs de l’ovulation ou encore dans la surveillance des thérapeutiques de suppression hormonale. Ces dosages doivent être très souvent répétés : en effet, ils constituent un instantané de l'état hormonal à un moment donné.
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