La sclérose tubéreuse de Bourneville (STB) est une maladie génétique rare qui se caractérise par le développement d'hamartomes multisystémiques, des lésions se développant dans divers organes, principalement au niveau de la peau, du cerveau et des reins, et entraînant de graves dysfonctionnements. Face à cette maladie, le diagnostic prénatal représente une option pour les familles à risque. Cet article explore le rôle de la biopsie du trophoblaste dans ce contexte, en s'appuyant sur l'expertise de conseillers en génétique et les témoignages de familles concernées.
La Sclérose Tubéreuse de Bourneville : Une Maladie Génétique Complexe
La sclérose tubéreuse de Bourneville est une maladie neurocutanée caractérisée par des hamartomes multisystémiques associés à des manifestations neuropsychiatriques. D’une prévalence estimée entre 1/25 000 et 1/11 300 en Europe, apparaissant à différents âges, les hamartomes affectent le plus souvent la peau, le cerveau, les reins, les poumons et le coeur. L'atteinte cutanée inclut des macules hypomélanotiques (en forme de feuille de frêne) se manifestant au cours des premières années de vie, des angiofibromes identifiables dès l'âge de 3-4 ans comme des lésions érythémateuses et papulonodulaires, des fibromes unguéaux, des plaques fibreuses céphaliques et lombaires en « peau de chagrin », et des lésions cutanées en « confetti » apparaissant depuis l'enfance jusqu'au début de l'adolescence.
Une atteinte cérébrale est présente dans presque tous les cas, se manifestant par différentes lésions neuropathologiques, telles que des tubers corticaux/sous-corticaux, des lignes de migration radiaires, des nodules sous-épendymaires et un astrocytome sous-épendymaire à cellules géantes. Ce dernier peut causer une hydrocéphalie (avec un risque de croissance plus élevé au cours des trois premières décennies). 85% des patients présentent une épilepsie d'apparition précoce (spasmes infantiles et/ou convulsions focales). Des manifestations neuropsychiatriques (déficience intellectuelle, trouble du déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité, spectre autistique, une automutilation, une anxiété et des troubles obsessionnels compulsifs ont également été rapportés.
Des angiomyolipomes rénaux se développent au cours de l'enfance et présentent un risque de croissance plus élevé pendant l'adolescence et l'âge adulte. Ils se manifestent par une masse abdominale, une douleur, une hématurie, une hémorragie rétropéritonéale, une hypertension et une insuffisance rénale. Une lymphangioléiomyomatose, une hyperplasie pneumocytaire multifocale micronodulaire (MMPH) et des kystes pulmonaires se manifestent à l'âge adulte par une dyspnée, un pneumothorax ou un chylothorax. Des rhabdomyomes cardiaques apparaissent au cours de la période foetale et peuvent devenir symptomatiques (obstruction de la voie d'éjection ou interférence avec la fonction valvulaire) après la petite enfance.
Lorsqu'il est exprimé en excès, mTOR est responsable d'une activité glutamate disproportionnée, conduisant à l'interruption de la plasticité synaptique. L'expressivité est variable. Le diagnostic est certain en présence d'au moins deux critères majeurs, ou d'un critère majeur et d'au moins deux critères mineurs.
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Le Rôle Crucial du Conseiller en Génétique
Dans la prise en charge des familles touchées par la STB, le conseiller en génétique joue un rôle clé. Prenons l'exemple de Roxana Borghese, conseillère en génétique à l’Hôpital Necker-Enfants malades. Elle reçoit des couples ayant déjà un enfant atteint d’une maladie génétique, ou dont l’un des deux est porteur d’une maladie génétique ou issu d’une famille avec une maladie génétique connue. « Ils veulent savoir quel est leur risque de transmettre la maladie à leur enfant », note Roxana Borghese.
Le conseiller en génétique évalue les risques de transmission, explique les options de dépistage et aide les familles à prendre des décisions éclairées. Roxana Borghese revient sur la maladie de l’enfant, son suivi, et remonte progressivement l’histoire de la famille pour savoir s’il existe d’autres cas chez les apparentés.
Diagnostic Prénatal : Options et Enjeux
Face au risque de transmission de la STB, deux principales options de diagnostic prénatal sont envisageables:
Test Préimplantatoire (DPI) : Pour les familles où un risque génétique a clairement été identifié, le DPI permet de sélectionner les embryons indemnes qui seront implantés chez la mère après des stimulations hormonales et une fécondation in vitro.
Test Prénatal : Il peut être réalisé dès 2 mois et demi de grossesse en cas de suspicion d’une maladie génétique.
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Dans le cas de Thomas, dont l’un des deux gènes connus pour être en cause dans la STB, TSC2, est altéré, et dont les parents ne sont pas porteurs de cette altération, le risque de récidive est faible, mais non nul, car nous ne pouvons exclure le phénomène de mosaïque germinale, c’est-à-dire la présence de la mutation dans quelques cellules germinales - les spermatozoïdes et les ovocytes.
Pour le vérifier, Roxana Borghese propose à la mère en vue d’un diagnostic prénatal, soit une biopsie du trophoblaste qui consiste à prélever un fragment du futur placenta, soit une amniocentèse.
La Biopsie du Trophoblaste : Une Analyse Précoce du Placenta
La biopsie du trophoblaste est une technique de diagnostic prénatal qui consiste à prélever un échantillon du trophoblaste, le tissu qui deviendra le placenta. Ce prélèvement est généralement réalisé entre la 11ème et la 14ème semaine de grossesse. L'échantillon de trophoblaste est ensuite analysé pour détecter d'éventuelles anomalies génétiques ou chromosomiques chez le fœtus.
Procédure et Risques
La biopsie du trophoblaste peut être réalisée par voie transcervicale (en passant par le col de l'utérus) ou par voie transabdominale (en passant à travers l'abdomen). Le choix de la méthode dépend de la position du placenta et de l'expérience du médecin.
Comme toute procédure invasive, la biopsie du trophoblaste comporte des risques, bien que faibles. Les principaux risques sont :
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- Fausses couches : Le risque de fausse couche est estimé entre 0,5% et 1%.
- Infections : Le risque d'infection est très faible, mais possible.
- Saignements : Des saignements vaginaux peuvent survenir après la procédure, mais ils sont généralement légers et de courte durée.
Il est essentiel que les parents soient pleinement informés de ces risques avant de prendre une décision. Roxana Borghese explique aux parents la différence entre ces deux techniques et les risques associés pour la mère et le fœtus. « Nous leur expliquons le plus simplement possible quels sont les enjeux des différentes techniques et nous les aidons à prendre les meilleures décisions », souligne Roxana Borghese.
Résultats et Implications
Les résultats de la biopsie du trophoblaste sont généralement disponibles en quelques jours à quelques semaines. Si le test révèle une anomalie génétique ou chromosomique, les parents sont confrontés à des décisions difficiles, notamment la possibilité d'une interruption volontaire de grossesse (IVG).
« La décision relève de la famille, précise la conseillère. Dans le cas des parents de Thomas, le risque de transmission est très faible et la future mère repart rassurée en attendant le test qui officialisera les résultats.
Alternatives à la Biopsie du Trophoblaste
Bien que la biopsie du trophoblaste soit une méthode de diagnostic prénatal couramment utilisée, il existe d'autres alternatives, notamment :
Amniocentèse : Cette procédure consiste à prélever un échantillon de liquide amniotique autour du fœtus. Elle est généralement réalisée entre la 15ème et la 20ème semaine de grossesse.
Dépistage Prénatal Non Invasif (DPNI) : Ce test sanguin maternel analyse l'ADN fœtal circulant dans le sang de la mère. Il peut être réalisé dès la 10ème semaine de grossesse et permet de dépister certaines anomalies chromosomiques courantes, comme la trisomie 21. Le prélèvement et analyse d’un échantillon de plasma portant sur l’ADN circulant sans cellule, appelé cell-free DNA (cf DNA) afin de détecter des mutations somatiques traduisant la présence d’un cancer ou chez la femme enceinte l’existence de mutations dans l’ADN fœtal. Chez les personnes saines, le cf DNA non tumoral est trouvé dans le plasma à taux faible (10 à 15 ng/ml).
Le choix de la méthode de diagnostic prénatal dépend de plusieurs facteurs, notamment le risque de transmission de la maladie, le stade de la grossesse et les préférences des parents.
Expériences et Témoignages
Les forums de discussion et les groupes de soutien en ligne offrent aux familles touchées par la STB un espace pour partager leurs expériences et leurs témoignages. On peut lire des questions comme : "Bonjour j aimerai savoir si y à des temoignage de rib dpi a l étranger le prix ? Si y a des prise en charge pas la cpam ou la mutuelle ?".
Ces échanges permettent de mieux comprendre les enjeux émotionnels et financiers liés au diagnostic prénatal et aux différentes options de prise en charge. Une personne témoigne : "Je m'etais renseigné pour une FIV DPI récemment en Espagne et les prix etaient assez importants autour de 8000 - 10000 euros ( devis non fini car chez nous 2 anomalies à rechercher et assez compliquées ) mais au final on a pas choisi cette option. Je suis de nouveau enceinte et en attente du diagnostic pré natal …. pour la prise en charge secu et donc mutuelle, vu ton jeune age je pense que tu n'y aura pas le droit ( pour l'etranger bien sur )".
Ces témoignages soulignent l'importance d'un accompagnement personnalisé et d'une information claire et accessible pour aider les familles à prendre les meilleures décisions possibles.
Soutien et Ressources
De nombreuses associations et organisations offrent un soutien aux familles touchées par la STB. Elles proposent des informations, des conseils, des groupes de parole et des activités pour les enfants et les adultes atteints de la maladie.
Il est essentiel que les familles se sentent entourées et soutenues tout au long de leur parcours.
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