Le transfert d'embryon vitrifié (TEV), ou cryotransfert, est une technique de procréation assistée qui offre une voie prometteuse pour les couples cherchant à concevoir. Cette méthode consiste à transférer dans l'utérus d'une patiente un embryon qui a été préalablement vitrifié, c'est-à-dire congelé de manière ultra-rapide. Cette approche a révolutionné le domaine de la fécondation in vitro (FIV), offrant des avantages considérables en termes de flexibilité, de sécurité et de taux de réussite.
Qu'est-ce que le Cryotransfert ?
Le cryotransfert est une technique qui consiste à transférer à la patiente un embryon préalablement vitrifié. Une fois que l’endomètre s’est développé et qu’il est prêt à accueillir les embryons, ceux-ci peuvent être décongelés et transférés.
La Vitrification : Une Congélation Ultra-Rapide
La vitrification est une technique de congélation ultra-rapide qui permet un refroidissement de moins de 2000° par minute. Les structures cellulaires sont donc intégralement préservées et les taux de survie embryonnaire sont très nettement améliorés. Contrairement à la congélation classique, la vitrification refroidit les cellules de façon extraordinairement rapide. Autrefois, on les refroidissait lentement, à un rythme d’environ 0’3ºC par minute, pour essayer d’éviter que l’eau se trouvant à l’intérieur et autour de l’embryon, se transforme en glace.
La Décongélation ou Dévitrification
La décongélation ou dévitrification des embryons est un processus qui consiste à passer d’une température de -196ºC à une température corporelle de 37ºC. Normalement, les embryons sont décongelés le jour même du transfert, à quelques heures d’intervalle pour vérifier qu’ils ont survécu au processus.
Le Transfert d'Embryons : L'Étape Finale
Le transfert d'embryons est la dernière étape décisive du traitement de FIV. Le gynécologue utilisera un petit cathéter pour guider les embryons à travers le col de l’utérus et les déposer dans l’utérus. Ce processus s'effectue sous contrôle échographique afin d'assurer un positionnement parfait de l'embryon. Normalement, les embryons sont congelés au cinquième jour de leur développement.
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Pourquoi Vitrifier les Embryons ? Les Avantages Clés
La vitrification des embryons est proposée à tous les couples réalisant une FIV. Un bon programme de congélation embryonnaire est fondamental pour augmenter les possibilités de gestation chez les couples qui se soumettent à des techniques de reproduction assistée. Il existe plusieurs scénarios dans lesquels nous avons un embryon de bonne qualité dans le laboratoire de FIV qui ne va pas être transféré dans l’utérus de la mère à ce moment-là et que nous pouvons vitrifier pour qu’il puisse être transféré à l’avenir.
Embryons Surnuméraires
Après le transfert embryonnaire lors d’une FIV, il est possible de congeler les embryons surnuméraires qui ont une évolution de développement favorable, pour une utilisation ultérieure. La congélation d’embryons offre un bénéfice supplémentaire pour un couple pour aboutir à une grossesse.
Risque d'Hyperstimulation Ovarienne
Si, après une stimulation ovarienne, il existe un risque élevé de développer un syndrome d’hyperstimulation ovarienne. Dans ces cas, nous reporterons le transfert au cycle suivant, ce qui éliminera totalement ce risque (transfert différé). Les patientes présentant un risque d'hyperstimulation ovarienne causée par une réponse exagérée de l'ovaire aux hormones utilisées dans les traitements de procréation assistée pour induire l'ovulation.
Préparation Endométriale
Lorsque le transfert est planifié, mais qu’un certain facteur survient et entraîne qu’il est déconseillé de l’effectuer à ce moment. Par exemple, des découvertes inattendues dans l’utérus au moment du transfert, des niveaux d’hormones inadéquats, etc.
Diagnostic Génétique Préimplantatoire (DPI)
Lorsque nous effectuons une biopsie d’embryon pour un diagnostic génétique préimplantatoire (DPI). Dans ces cas, les embryons biopsiés sont vitrifiés en attendant le diagnostic. Cycles avec diagnostic génétique préimplantatoire (PGT). Les embryons sont analysés afin d'exclure toute altération génétique ou chromosomique. L’introduction du Test Génétique Préimplantatoire pour l’analyse d’aneuploïdies (PGT-A) via le séquençage massif (NGS), qui nous permet d’analyser tous les chromosomes de l’embryon après sa biopsie et congélation à l’état de blastocyste.
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Double Stimulation
Dans les traitements de double stimulation, dans lesquels, après une première collecte d’ovocytes, ils sont cryopréservés et une seconde stimulation est initiée quelques jours plus tard. Après la deuxième collecte, les ovocytes de la première stimulation sont dévitrifiés pour augmenter le nombre d’ovocytes disponibles et on procède au traitement de fécondation in vitro dans lequel les embryons sont vitrifiés pour effectuer le transfert dans la phase appropriée du cycle menstruel.
Don d'Ovocytes
Dans un traitement de fécondation in vitro avec don d’ovocytes dans lequel il n’est pas possible de synchroniser la préparation de l’utérus de la mère réceptrice avec la stimulation ovarienne de la donneuse. Chez certaines femmes, l’utilisation d’hormones pour la préparation contrôlée de l’utérus est contre-indiquée et elles doivent être transférées au moment adéquat de leur cycle menstruel (transfert de cycle naturel), ce qui rend difficile la synchronisation avec la donneuse. La possibilité de cryopréserver les embryons pour un transfert ultérieur dans un cycle naturel est possible grâce à la vitrification.
Facteurs Externes
Lorsque des circonstances extérieures au traitement rendent impossible de compléter le traitement par un transfert d’embryons. Un exemple clair est la situation vécue en mars 2020, lorsque l’urgence sanitaire a obligé à paralyser l’activité des laboratoires de fécondation in vitro.
Le Protocole de Cryotransfert : Étape par Étape
Le protocole de cryotransfert est conçu pour optimiser les chances d'implantation de l'embryon décongelé. Il comprend généralement les étapes suivantes :
- Préparation de l'Endomètre : L'endomètre, la muqueuse utérine, doit être préparé pour recevoir l'embryon. Cela peut se faire par un cycle substitué (avec des hormones) ou par un cycle naturel, en surveillant l'ovulation de la patiente. Une fois que l’endomètre s’est développé et qu’il est prêt à accueillir les embryons, ceux-ci peuvent être décongelés et transférés.
- Décongélation de l'Embryon : La décongélation des embryons est une étape préalable à leur transfert dans l’utérus (TEC). La décongélation des embryons est une technique relativement délicate à opérer. Pour la mener, il faut d’abord sortir la paillette qui contient l’embryon de l’azote liquide. Après avoir effectué la décongélation des embryons, il convient d’attendre plusieurs heures avant de les observer.
- Transfert de l'Embryon : Selon la législation espagnole, il n’est pas possible de transférer plus de trois embryons par cycle. Le gynécologue utilisera un petit cathéter pour guider les embryons à travers le col de l’utérus et les déposer dans l’utérus. Ce processus s'effectue sous contrôle échographique afin d'assurer un positionnement parfait de l'embryon.
- Soutien de la Phase Lutéale : Après le transfert, un soutien de la phase lutéale (la période entre l'ovulation et les règles) est souvent administré, généralement avec de la progestérone, pour favoriser l'implantation et le maintien de la grossesse.
Facteurs Influant sur le Taux de Réussite
Le taux de réussite de transfert d’embryon dépend en grande partie du pourcentage de lyse de l’embryon. Le taux de réussite de cette technique de procréation assistée dépend en grande partie de la qualité des embryons lors de leur cryoconservation. Plusieurs facteurs peuvent influencer le taux de réussite du cryotransfert, notamment :
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- La qualité des embryons : Mais un facteur crucial qui déterminera les chances pour un embryon de survivre à la décongélation et de pouvoir aboutir à une grossesse est la qualité de l’embryon. Il existe plusieurs critères pour classer les embryons. Dans les principaux systèmes de classification, les embryons peuvent être regroupés en quatre catégories: A, B, C et D. Les embryons de type A et de type B sont des embryons de bonne qualité. Les embryons de type C sont des embryons de qualité moyenne à basse et les embryons de type D sont des embryons de mauvaise qualité avec presque aucune chance de grossesse. Pour la dévitrification, un embryon doit être de bonne qualité. Si la qualité embryonnaire est bonne. Si ce n’est pas le cas, nous créerons de fausses attentes chez les couples qui nous font confiance puisque ces embryons ne survivront pas à la décongélation et par conséquent ne donneront pas lieu à une grossesse.
- L'âge de la patiente : L'âge maternel reste un facteur déterminant dans la réussite de la FIV, y compris avec les embryons congelés.
- La réceptivité endométriale : Le succès du transfert d'embryons dépend, entre autres facteurs, de la réceptivité de l'endomètre, une période située entre les jours 5 et 7 post-ovulation, connue sous le nom de fenêtre d'implantation.
- L'expérience du laboratoire de FIV : De plus, la courbe d’apprentissage des embryologues est fondamentale et donc l’entraînement exhaustif est nécessaire. Même si les protocoles sont standardisés, chaque laboratoire peut apporter des changements qui augmenteront leur succès. Dr.
Cryotransfert vs. Transfert d'Embryons Frais
Des études récentes montrent que le taux de grossesse de la FIV avec des embryons congelés est similaire à celui des transferts d'embryons frais. Le choix de l'une ou l'autre méthode dépend des circonstances particulières de chaque patiente. Ces facteurs ont permis d’avoir des pourcentages de grossesse quasiment similaires ou dans certains cas, plus élevés lorsque le transfert est réalisé en différé, après la vitrification embryonnaire, que lorsqu’il est réalisé à frais. Cela suppose un changement dans la stratégie des traitements de FIV/ICSI, avec la mise en place de la congélation de tous les embryons de la cohorte, sans réaliser de transfert à frais. Cette stratégie est connue comme “freeze all”. De plus, ce changement signifie l’élimination de tout risque d’hyperstimulation ovarienne et permet une synchronisation endométriale optimale dans un cycle postérieur.
Quand Opter pour un Transfert d'Embryons Congelés ?
Le transfert d'embryons congelés est indiqué lorsque le transfert d'embryons frais présente un risque pour la patiente ou lorsque la stimulation ovarienne peut avoir affecté l'endomètre.
- Risque d'Hyperstimulation Ovarienne: Les patientes présentant un risque d'hyperstimulation ovarienne causée par une réponse exagérée de l'ovaire aux hormones utilisées dans les traitements de procréation assistée pour induire l'ovulation.
- Taux de Progestérone Élevés: Taux de progestérone élevés le jour de la ponction ovarienne prévue. Il a été démontré que des taux de progestérone supérieurs à 1 ng/mL réduisent les chances d'implantation de l'embryon.
- Diagnostic Génétique Préimplantatoire (PGT): Cycles avec diagnostic génétique préimplantatoire (PGT). Les embryons sont analysés afin d'exclure toute altération génétique ou chromosomique.
Les Coûts du Cryotransfert
El coste de este tratamiento de reproducción es bastante menor, ya que el tratamiento solo requiere preparar el endometrio y mediante una ecografía observar el momento idóneo para la transferencia. No es necesario repetir las fases de estimulación ovárica y punción folicular. la patiente et un coût beaucoup plus faible en médicaments.
Le Futur du Cryotransfert
Ces dernières années, nous avons observé une augmentation significative des cycles de décongélation et de transfert embryonnaire postérieur, connus comme cryotransferts (CTs). Nos données à l’Instituto Bernabeu le confirment, puisque sur le total de transferts réalisés, nous sommes passés de 22 % de CTs en 2011 à 70 % cette année.
L'Importance de la Qualité Embryonnaire
Il est possible de vitrifier les embryons tous les jours de leur développement en laboratoire, bien que les résultats de la survie et leur potentiel de donner lieu à une grossesse varient selon le jour où ils sont cryopréservés. Au début de la fécondation in vitro, nous travaillions au stade du zygote (embryon au jour 1, avec une seule cellule) ou dans des embryons en phase de division (jour 2 et jour 3, embryons de 2 à 8 cellules). Cependant, l’amélioration des milieux de culture et des équipements d’incubation nous a permis de développer ce que nous appelons la « culture longue » qui consiste à maintenir les embryons jusqu’au 5ème ou 6ème jour de culture afin qu’ils atteignent le stade de blastocyste (embryon d’environ 200 cellules). Cela nous permet de mieux sélectionner les embryons (puisque nous pouvons écarter ceux qui ne peuvent pas atteindre le stade de blastocyste). En outre, elle améliore théoriquement la synchronisation de l’embryon avec l’utérus, puisque dans une conception in vivo, les embryons n’atteignent pas l’utérus avant ce moment.
L'Incubateur EmbryoScope®
Dans la culture embryonnaire conventionnelle, les embryons sont mis en culture dans un incubateur leur assurant un environnement stable. Néanmoins, afin d’observer leur évolution et leur aspect morphologique (seul critère actuel d’appréciation de leur qualité) au microscope inversé, il est nécessaire de sortir les boites de culture contenant les embryons. Le centre d’AMP de Bichat s’est doté fin 2015 d’un incubateur de pointe EmbryoScope® permettant un enregistrement en continu en images (time-lapse) du développement embryonnaire préimplantatoire in vitro. L’observation accrue de l’embryon et de son développement depuis la fécondation améliore la sélection embryonnaire pour obtenir une meilleure implantation.
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