La mutation du gène MTHFR (méthylènetétrahydrofolate réductase) est un sujet d'intérêt croissant, notamment dans le contexte de la fertilité et de la grossesse. Cet article se propose d'explorer les risques associés à la mutation MTHFR hétérozygote pendant la grossesse, en s'appuyant sur des études scientifiques récentes et des données cliniques. Nous aborderons l'importance de la prise en compte de cette mutation en cas d'infertilité, que ce soit chez la femme ou chez l'homme, ainsi que les stratégies de supplémentation et les approches thérapeutiques potentielles.
Qu'est-ce que la MTHFR ?
La MTHFR est une enzyme clé dans le cycle des folates, un processus essentiel à la transformation de l'acide folique en sa forme active, le 5-méthyltétrahydrofolate (5MTHF). Le 5MTHF est crucial pour la méthylation, un processus vital pour de nombreuses fonctions biologiques, notamment la synthèse de l'ADN, la réparation de l'ADN, la division cellulaire et la croissance. Il est particulièrement important pour la qualité des ovocytes, des spermatozoïdes et de l'endomètre.
Impact des Mutations du Gène MTHFR
Une mutation du gène MTHFR peut entraîner une capacité réduite à générer le 5MTHF, la forme active de l'acide folique. Il existe de nombreux polymorphismes (Single Nucleotide Polymorphism, SNP) du gène MTHFR. Les deux mutations les plus couramment étudiées sont C677T et A1298C.
Types de Mutations
Il existe deux types de mutations sur le gène MTHFR :
- La mutation 677, apparemment plus impactante.
- La mutation 1298, qui semble avoir un impact plus faible sur l’homocystéine.
Une mutation peut aussi toucher les deux allèles du gène. On parle alors de mutation homozygote et, en effet, ce sera dans ce cas plus marqué. Si la mutation touche un seul allèle, on parle de mutation hétérozygote.
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Dans une étude portant sur une population infertile, il a été démontré que les patients homozygotes pour la mutation 677 ont des taux d'homocystéine significativement plus élevés que les patients hétérozygotes 677 et les patients sauvages. En effet, une étude publiée en 2019 dans RBM online a montré que les patients homozygotes ont un niveau d’homocystéine (18,4 μM) plus élevé que les patients hétérozygotes (12,2 μM) (p=0.0003) ; les patients hétérozygotes ont un niveau d’homocystéine plus élevé que les patients sauvages (7,9 μM) (p=0.01).
Conséquences Métaboliques
Les polymorphismes du gène MTHFR, en particulier sur le cycle des folates, amènent à considérer l’intérêt d’une supplémentation en 5 méthyl tetrahydrofolate (5MTHF), associé au zinc et vitamines B2 , B6, indispensables à la relance de la synthèse du GSH et à l’activité de la glutathion réductase. Un traitement à base de 5MTHF est disponible, et cette supplémentation est dirigée et basée sur un rationnel scientifique.
Risques Associés à la Mutation MTHFR Hétérozygote Pendant la Grossesse
Les répercussions d’une mutation du gène MTHFR chez la femme sont bien connues, avec une augmentation de l’homocystéine, associée à une diminution des chances de grossesse et d’implantation, mais aussi l’augmentation du risque de fausses couches.
Fertilité Féminine
Les mutations MTHFR peuvent influencer la fertilité féminine de plusieurs manières, principalement en raison de leur effet sur le métabolisme du folate et les niveaux d’homocystéine.
- Risque accru de complications pendant la grossesse : Les femmes avec certaines mutations MTHFR ont un risque accru de complications telles que la prééclampsie, les fausses couches récurrentes et les anomalies du tube neural chez le fœtus.
- Qualité des ovocytes : Une altération dans le métabolisme du folate pourrait également affecter la qualité des ovocytes.
Un rapport médical a également reporté le cas d’une femme qui s’orientait vers le don d’ovocyte à cause d’antécédents de fausses couches et une insuffisance ovarienne prématurée. Après 3 mois de traitement sous méthylfolate ou 5MTHF (forme méthylée de l’acide folique), elle a pu concevoir naturellement. Cette étude de cas a ainsi mis en avant l’intérêt du 5MTHF dans la qualité des ovocytes et la probabilité de réussir à procréer avec ses propres ovocytes.
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Fertilité Masculine
La fertilité masculine peut également être affectée par les mutations MTHFR, principalement à travers l’effet de ces mutations sur la qualité du sperme.
- Qualité du sperme : Des études ont montré que les hommes avec certaines mutations MTHFR peuvent présenter des altérations dans la qualité du sperme, y compris des anomalies dans la concentration, la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes. De plus, des niveaux élevés d’homocystéine, qui peuvent résulter d’une mutation MTHFR, ont été associés à une augmentation du risque de dommages à l’ADN spermatique.
- Risque de fausses couches : Les mutations MTHFR chez les hommes peuvent contribuer à un risque accru de fausses couches chez leur partenaire, en raison de l’impact de la qualité du sperme sur la viabilité de l’embryon. En effet, chez l’homme, certaines recherches observent notamment des effets directs de l’homocystéine sur la décondensation de l’ADN spermatique, c’est-à-dire la capacité de l’ADN à se déplier pour effectuer une duplication cellulaire efficace. Ce phénomène a donc un impact fort sur la qualité de la spermatogenèse et du matériel génétique et épigénétique transmis.
Diagnostic et Prise en Charge
Une simple prise de sang permet d’indiquer si oui ou non vous avez une mutation de ce gène. Des tests génétiques peuvent déterminer la présence de mutations MTHFR.
Supplémentation en 5MTHF
Compte tenu de la prévalence des mutations du gène MTHFR dans la population infertile, il est souvent conseillé un apport en folates sous la forme active 5MTHF (méthylfolates), ainsi qu’un complexe de vitamines B pour une assimilation maximale. L’idéal étant de faire le point avec votre naturopathe spécialiste en fertilité et rééquilibrer les points qui pourrait interagir avec la mutation du gène et votre fertilité.
Dosage de l'Homocystéine
En fertilité, il sera idéal, pour l’homme et la femme, de viser une homocystéine inférieure à 9 umol/L. Si vous êtes dans un parcours de PMA ou en situation d’infertilité, discutez avec votre médecin de la pertinence du dosage de votre homocystéine et/ou de la recherche des mutations du gène MTHFR.
Acide folique et MTHFR
La mutation du gène MTHFR (méthylènetétrahydrofolate réductase) a un impact sur le métabolisme des folates et est associée à de nombreuses pathologies. Le gène MTHFR code pour l’enzyme méthylènetétrahydrofolate réductase, qui joue un rôle clé dans le processus de conversion de l’homocystéine en méthionine, un acide aminé essentiel. Cette conversion est cruciale pour de nombreux processus biologiques, y compris la synthèse de l’ADN et la régulation des expressions géniques.
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La vitamine B9, communément appelée acide folique lorsqu’elle est présente sous forme synthétique, ou folate lorsqu’elle est trouvée naturellement (dans les aliments ou certains compléments alimentaires), est une vitamine hydrosoluble essentielle au bon fonctionnement de l’organisme. Elle joue un rôle crucial dans de nombreux processus biologiques, notamment dans la synthèse de l’ADN, la réparation de l’ADN, et la méthylation, ainsi que dans la division cellulaire et la croissance.
Conclusion
La mutation MTHFR hétérozygote peut présenter des risques pour la fertilité et la grossesse, principalement en raison de son impact sur le métabolisme des folates et les niveaux d'homocystéine. Cependant, une prise en charge appropriée, incluant une supplémentation en 5MTHF et un suivi médical régulier, peut aider à minimiser ces risques et à améliorer les chances de conception et de grossesse à terme. La recherche continue dans ce domaine permettra de mieux comprendre les mécanismes en jeu et d'optimiser les stratégies de prise en charge pour les personnes porteuses de cette mutation.
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