Introduction
La trisomie 21, ou syndrome de Down, est une anomalie génétique chromosomique qui affecte environ une grossesse sur 400. Elle est caractérisée par la présence d'un chromosome 21 supplémentaire, entraînant divers degrés de déficience intellectuelle et physique. Parallèlement, les maladies auto-immunes (MAI) sont des affections dans lesquelles le système immunitaire attaque les propres tissus de l'organisme. Les personnes atteintes de trisomie 21 présentent un risque accru de développer certaines pathologies, notamment des maladies auto-immunes et/ou endocriniennes. Cet article vise à explorer les liens entre les maladies auto-immunes et la trisomie 21, en abordant les mécanismes immunitaires impliqués, les affections les plus fréquemment associées, et les implications pour la prise en charge des personnes concernées.
Trisomie 21 : Généralités et Manifestations
La trisomie 21, découverte par un groupe de médecins français (Marthe Gautier, Jérôme Lejeune et Raymond Turpin), est la cause la plus fréquente de troubles du développement intellectuel d'origine génétique. Elle résulte de la présence, en totalité ou en partie, d'un chromosome 21 supplémentaire. Selon la nature de l'anomalie chromosomique, il existe plusieurs formes de trisomie 21 :
- Trisomie 21 libre et homogène : La personne est porteuse de trois chromosomes 21 entiers au lieu de deux dans chaque cellule (47 chromosomes au lieu de 46).
- Trisomie en mosaïque : La personne possède deux catégories de cellules, certaines normales avec 46 chromosomes, d'autres avec 47 chromosomes (dont trois chromosomes 21).
- Trisomie par translocation : La personne possède deux chromosomes 21 libres, le troisième étant lié à un autre chromosome.
- Trisomie partielle : Seule une partie du chromosome 21 est en surnombre.
Les conséquences de la trisomie 21 varient d'une personne à l'autre, mais incluent généralement :
- Une hypotonie musculaire (baisse du tonus musculaire).
- Des signes morphologiques caractéristiques (visage rond, petit nez à la racine aplatie, nuque plate, mains et pieds petits…).
- Des troubles de la croissance.
- Des malformations congénitales (cardiaques, digestives ou rénales plus rarement).
- Une cataracte congénitale.
- Une déficience intellectuelle variable, souvent légère.
- Un retard de développement psychomoteur.
Dérégulations Immunitaires et Maladies Auto-Immunes dans la Trisomie 21
Les enfants avec trisomie 21 ont davantage de risques de développer des infections que les enfants sans trisomie. De même, les adultes avec trisomie sont plus souvent atteints de pathologies que la population générale, comme des troubles hormonaux, des leucémies ou maladies auto-immunes. Ces désordres immunitaires sont encore relativement peu expliqués.
Plusieurs études ont mis en évidence, chez des personnes avec trisomie 21, des dérégulations immunitaires associées à un excès de molécules inflammatoires et d'auto-anticorps dirigés contre leur propre corps. Mariana Maccioni, chercheuse à l'université nationale de Cordoba, en Argentine, étudie comparativement les amygdales d'enfants avec et sans trisomie 21 pour mieux comprendre ces troubles immunitaires. Les glandes amygdales sont un organe immunitaire en première ligne de défense face aux virus et bactéries pour combattre les infections qu’ils sont susceptibles de déclencher. Elles font partie des organes lymphoïdes secondaires : c’est un lieu où certaines cellules immunitaires sont activées en présence d’un élément pathogène.
Lire aussi: Traitement de la diverticulite
Dans les maladies auto-immunes, l'organisme dirige des lymphocytes et des anticorps contre ses propres antigènes. On connaît plus d'une trentaine de maladies auto-immunes. Certaines sont spécifiques d'organes, les lésions étant limitées à un seul tissu (thyroïdite de Hashimoto, maladie de Basedow, diabète insulinodépendant), et d'autres sont systémiques, étendues à plusieurs tissus (lupus érythémateux aigu disséminé, sclérodermie).
Les maladies auto-immunes sont très courantes chez les personnes avec trisomie 21. Ces affections peuvent altérer la qualité de vie (calvitie avec perte des cils et des sourcils) voire s'accompagner d'une détérioration du comportement (troubles thyroïdiens, maladie cœliaque).
Affections Auto-Immunes Fréquemment Associées à la Trisomie 21
Parmi les maladies auto-immunes les plus fréquemment observées chez les personnes atteintes de trisomie 21, on retrouve :
- Hypothyroïdie auto-immune : Une association significative avec l'hypothyroïdie a été notée. La pathologie thyroïdienne est fréquente chez les enfants trisomiques 21. L'hypothyroïdie est souvent découverte à l'occasion d'un bilan systématique fait à la période néonatale et traitée par la L-thyroxine.
- Diabète insulinodépendant (type 1) : Le diabète insulinodépendant s'observe à la fois plus souvent et plus précocement chez les personnes avec trisomie 21. Il est 4 à 6 fois plus fréquent chez l'enfant avec trisomie 21 que chez l'enfant sans trisomie 21 et débute souvent avant l'âge de 2 ans, parfois dès l'âge de 2 mois.
- Maladie cœliaque : La maladie cœliaque, qui peut apparaître à tout âge indépendamment du profil HLA, peut se manifester par des symptômes digestifs (douleurs abdominales et constipation), mais aussi parfois uniquement par des troubles du comportement.
Grossesse et Maladies Auto-Immunes chez les Femmes Atteintes de Trisomie 21 ou ayant un Enfant Atteint de Trisomie 21
Une grossesse chez une femme ayant une maladie auto immune (MAI) est considérée comme « une grossesse à haut risque » : Exacerbation de la maladie, et survenue de complications maternofoetales. Une planification et un bon suivi multidisciplinaire de ces grossesses est donc obligatoire.
Une étude rétrospective descriptive incluant 89 patientes suivies de 2010 à 2018 dans le service de médecine interne de Monastir Tunisie pour une MAI confirmée et ayant eu une grossesse au cours de leur maladie a révélé les points suivants :
Lire aussi: Risques du parvovirus B19 pendant la grossesse
- L’âge moyen de ces patientes était de 31,2 ans [extrêmes :22-41] avec une ancienneté de MAI de 3,2 ans en moyenne, lors de la survenue de la grossesse.
- Les différentes MAI notées étaient : Lupus érythémateux systémique LES (n = 28), syndrome des antiphospholipides SAPL (n = 22), hypothyroïdie auto immune (n = 14), purpura thrombopénique immunologique (n = 8), Sd de Sjogren (n = 7), sclérodermie SCL (n = 4), polyarthrite rhumatoïde (n = 2), dermatomyosite (n = 2), anémie de Biermer (n = 1), et maladie cœliaque (n = 1). Un syndrome auto immun multiple était retrouvé chez 5 patientes.
- La grossesse était non programmée dans (15,7 %), et était révélatrice de MAI dans (13,4 %).
- Des fausses couches ont été observées dans (38 %) et deux interruptions thérapeutiques de grossesse ont été indiquées pour une trisomie 21 (patiente suivie pour LES), pour des chiffres tensionnels élevés (patiente suivie pour SCL).
- Une poussée de MAI concomitante à la grossesse était objectivée dans (31,4 %), dont deux était graves : embolie pulmonaire massive (patiente suivie pour SAPL), et hémorragie intra-alvéolaire (patiente suivie pour SCL nécessitant sa mise sous immunoglobulines).
- Aucune malformation n’a été notée chez les nouveau-nés notamment pour les grossesses survenant sous méthotrexate et azathioprine.
Dépistage et Diagnostic de la Trisomie 21
Le diagnostic de la trisomie 21 peut se faire soit en période prénatale, soit en période postnatale.
En période prénatale : La loi prévoit qu'au cours de leur grossesse toutes les femmes soient informées de la possibilité de réaliser un dépistage de la trisomie 21. Pris en charge par l'assurance maladie, ce dépistage a pour objectif d'évaluer la probabilité que le fœtus ait ou non une trisomie 21. Au premier trimestre de la grossesse, le dépistage repose sur :
- La mesure de la clarté nucale du fœtus, grâce à une échographie : lorsque l'espace situé au niveau de la nuque du fœtus est trop grand, il peut être le signe d'une anomalie chromosomique.
- Le dosage de marqueurs sériques grâce à une prise de sang : un taux plus élevé ou plus bas que la moyenne peut être le signe d'une trisomie 21.
À l'issue de ces examens, un risque est calculé. Si le risque est élevé, un examen diagnostique (caryotype fœtal effectué lors d'une amniocentèse ou d'un prélèvement de villosités choriales) peut être proposé pour confirmer le diagnostic.
En période postnatale : Le diagnostic de trisomie 21 est évoqué devant les signes cliniques et morphologiques caractéristiques du syndrome. Il est confirmé par l'analyse du caryotype de l'enfant.
Prise en Charge et Suivi des Personnes Atteintes de Trisomie 21
La prise en charge des personnes atteintes de trisomie 21 est multidisciplinaire et individualisée. Elle vise à favoriser leur développement, leur autonomie et leur inclusion sociale. Elle comprend notamment :
Lire aussi: Grossesse et Cinquième Maladie : Ce qu'il faut savoir
- Un suivi médical régulier pour dépister et traiter les complications médicales associées (cardiaques, digestives, endocriniennes, ophtalmologiques, ORL…). Des recommandations ont été publiées en ce sens.
- Une kinésithérapie, une thérapie psychomotrice et une orthophonie précoces (y compris les outils de communication alternative non verbale) sont essentielles.
- Un programme bien adapté, axé sur la rééducation, la scolarisation et les aspects sociaux.
- Des évaluations neuropsychologiques pour identifier les difficultés et les capacités spécifiques de chaque personne atteinte de trisomie 21 et ainsi proposer une remédiation cognitive.
- Un accompagnement, y compris une rééducation, peuvent s'avérer nécessaires à l'âge adulte.
Il est important d'impliquer la personne atteinte de trisomie 21 le plus tôt possible dans la prise de décision par le biais de l'autodétermination.
Prévalence et Facteurs Influents
La prévalence à la naissance de la trisomie 21 dans un pays dépend en grande partie de facteurs non médicaux, à savoir, des politiques publiques en matière de diagnostic prénatal et de soins aux personnes handicapées, ainsi que de l'opinion de la population sur la maladie et sur l'avortement. La prévalence se situe entre 1/400 et 1/3 000 naissances vivantes.
tags: #maladies #auto-immunes #et #trisomie #21