Introduction
Le dépistage prénatal non invasif (DPNI) est une avancée majeure dans le domaine de la médecine fœtale. Il offre aux femmes enceintes la possibilité d'évaluer le risque de certaines anomalies chromosomiques chez le fœtus grâce à une simple prise de sang. Cet article explore en profondeur le DPNI, en abordant ses principes, ses indications, ses avantages, ses limites, son coût et son avenir potentiel, notamment en France.
Qu'est-ce que le DPNI ?
Le DPNI, ou dépistage prénatal non invasif, est un test génétique réalisé à partir d'un échantillon de sang maternel. Il permet d'analyser l'ADN fœtal circulant dans le sang de la mère pendant la grossesse. Cette analyse permet de dépister certaines anomalies chromosomiques courantes chez le fœtus, notamment les trisomies 21 (syndrome de Down), 18 (syndrome d'Edwards) et 13 (syndrome de Patau). Réaliser le DPNI, le prélèvement sanguin est réalisé au laboratoire Drouot sans rendez-vous.
Quand et Comment Réaliser le DPNI ?
Le DPNI est réalisable dès la 10ème semaine de grossesse (12ème semaine d'aménorrhée) et peut être effectué tout au long de la grossesse. Le jour du prélèvement, le laboratoire demande la prescription médicale, le bon de demande, l’attestation d’information et de consentement, et certains éléments du dossier médical. Sans risque pour le fœtus, ce test nécessite une simple prise de sang maternel.
Indications du DPNI
Le DPNI est particulièrement indiqué pour les femmes enceintes présentant un risque accru d'anomalies chromosomiques fœtales. Ce risque peut être détecté lors du dépistage classique par les marqueurs sériques maternels en l’absence de signe d’anomalie échographique. Seul un professionnel de santé (médecin, sage-femme, conseiller en génétique) peut déterminer si le DPNI est préconisé au regard du dossier médical de la patiente.
Avantages du DPNI
Fiabilité et Précocité
Le DPNI est un test rapide et fiable. Il permet de détecter les trisomies 13, 18 et 21 avec une grande précision, et ce, dès le premier trimestre de la grossesse. En effet, une méta-analyse a montré que le DPNI présente une sensibilité de 99 % et une spécificité de 99,92 % pour le dépistage de la trisomie 21, contre une sensibilité de 90 % et une spécificité de 95 % pour le test combiné.
Lire aussi: L'importance des tests auditifs
Alternative aux Procédures Invasives
L'un des principaux avantages du DPNI est qu'il permet d'éviter, dans de nombreux cas, le recours à des procédures invasives telles que l'amniocentèse ou la choriocentèse (prélèvement de villosités choriales). Ces procédures, bien que diagnostiques, comportent un faible risque de complications pour la grossesse. Le DPNI permet de préciser si une amniocentèse (ou autre geste invasif) est à recommander.
Réduction de l'Anxiété Parentale
En fournissant des résultats fiables et précoces, le DPNI peut contribuer à réduire l'anxiété des futurs parents face au risque d'anomalies chromosomiques chez leur enfant.
Limites du DPNI
Test de Dépistage, Pas de Diagnostic
Il est crucial de comprendre que le DPNI est un test de dépistage et non un test diagnostique. Un résultat positif au DPNI indique une forte suspicion d'atteinte du fœtus par l'une des anomalies recherchées, mais il ne permet pas à lui seul d'établir un diagnostic. Dans ce cas, la réalisation d'un caryotype fœtal sur prélèvement invasif est indiquée pour confirmer le résultat.
Faux Positifs et Valeur Prédictive Positive
Comme tout test de dépistage, le DPNI peut produire des faux positifs, c'est-à-dire des résultats indiquant un risque élevé alors que le fœtus n'est pas réellement atteint. Le risque d'anomalies fœtales est a priori plus faible dans la population générale que dans la population des femmes dont le test combiné du premier trimestre indique un sur-risque, on peut craindre que la valeur prédictive positive (VPP) du DPNI soit corrélativement plus faible si l’on utilise ce test en population générale, quoique des études récentes en la matière concluent au maintien de la valeur prédictive positive en population générale. Ce maintien d’une valeur prédictive positive élevée est une condition essentielle pour la généralisation du DPNI en première ligne, car à défaut, on risquerait d’observer une augmentation des prélèvements plus invasifs du type amniocentèse pour confirmer ou infirmer le résultat du DPNI, et ce alors même que l’objectif du DPNI est de limiter ces procédures.
Coût
Le coût du DPNI peut être un obstacle pour certaines femmes enceintes. En France, le DPNI est remboursé par l'assurance maladie pour les patientes dont le risque combiné (âge, clarté nucale et marqueurs sériques) est supérieur à 1/1000. Si le contexte n’est pas compatible avec les exigences réglementaires, le test n’est pas pris en charge par l’assurance maladie et son coût est de 398€.
Lire aussi: Tout savoir sur la grippe chez les bébés
Informations Limitées
Lorsqu'il est limité à la recherche des trois principales trisomies 21, 18 et 13, le DPNI entraîne obligatoirement la perte d'informations relatives à d'autres éventuelles anomalies chromosomiques qui auraient pu être identifiées par le calcul du risque combiné et confirmées ou non par un prélèvement invasif (biopsie du trophoblaste ou amniocentèse).
Le DPNI Pangénomique : Un Avenir Prometteur ?
Le dépistage des anomalies chromosomiques par le DPNI n’a cessé de s’étendre ces dernières années, tant en ce qui concerne les femmes enceintes testées que les anomalies ciblées. La France n’échappe pas à cette tendance et pourrait notamment, dans les années à venir, généraliser pour toutes les femmes enceintes, donc « en première ligne », un DPNI dit « pangénomique », portant sur tout le génome du fœtus. L’article envisage les apports et les limites qu’aurait une telle évolution, sur les plans scientifique, économique, médical (notamment la qualité du suivi échographique de la grossesse). Il montre en particulier que le coût collectif qu’impliquerait l’utilisation du DPNI en première intention, la fréquence des faux positifs liés au dépistage des anomalies autres que les trisomies 21, 18 et 13, et les difficultés d’information des couples méritent d’être pensés en profondeur.
Avantages Potentiels
Le DPNI pangénomique, qui analyse l'ensemble du génome fœtal, pourrait permettre de détecter un plus grand nombre d'anomalies chromosomiques et d'éliminer pratiquement les faux négatifs du test combiné. De plus, l'utilisation du DPNI comme test de première ligne réduirait considérablement le nombre de femmes testées « à risque ».
Inconvénients Potentiels
L'élargissement du DPNI vers une analyse « pangénomique » mérite, comme toute nouvelle technologie, d’être évalué sur un plan de santé publique avant d’être proposé aux couples. À cet égard, il est possible de tirer profit des expériences déjà réalisées chez nos voisins. En effet, plusieurs études ont été menées sur les performances du DPNI pangénomique, notamment aux Pays-Bas, avec l’étude Trident-2, et en Belgique. Dans ces deux pays, le DPNI est un test de première ligne et réalisé sur l’intégralité du génome. Si l’étude TRIDENT-2 est toujours en cours, des résultats intermédiaires ont été rendus [8] qui portent sur la première année d’utilisation de ce test.
Enjeux Éthiques et Légaux
L’évolution vers un DPNI étendu soulève également des questions éthiques et légales. À ce jour, la réglementation française ne vise expressément que le dépistage de la trisomie 21 (arrêté du 14 décembre 2018). Si un consensus récent a été dégagé au sein de l’Association des cytogénéticiens de langue française (ACLF) en ce qui concerne les trisomies 1, 8, 9, 14, 15, 16 et 228, il n’en va pas de même pour les autres aneuploïdies, pour les gros déséquilibres, ou quant à la conduite à tenir lorsque le DPNI laisse suspecter un processus tumoral chez la mère. Or l’élargissement du DPNI vers une analyse « pangénomique » mérite, comme toute nouvelle technologie, d’être évalué sur un plan de santé publique avant d’être proposé aux couples.
Lire aussi: Guide d'achat : Choisir un test de grossesse en supermarché
Impact sur le Suivi Échographique
Le passage du DPNI en test de première ligne pourrait avoir des répercussions sur la qualité du suivi médical de la grossesse, et plus particulièrement du suivi échographique. Il est en effet à craindre que le choix d’utiliser le DPNI en première intention aboutisse à un changement dans la qualité de l’échographie du 1er trimestre, laquelle ne se limite pourtant pas au dépistage de la trisomie 21. En effet, si le DPNI est introduit en test de première ligne, le dosage des marqueurs sériques n’aura plus de raison d’être. Or ce dosage permet le contrôle de la qualité échographique en confortant ou non les images et mesures recueillies lors de l’échographie.
DPNI et Détermination du Sexe Fœtal
Le DPNI permet également de déterminer le sexe du fœtus. L’ensemble des chromosomes du fœtus, y compris les chromosomes sexuels, peut être analysé. Dans notre pays, le sexe ne peut être indiqué que dans le cadre de maladies liées au sexe. Certaines entreprises proposent des panels plus élargis, tels que ceux recherchant les microdélétions, mais la valeur clinique de ces tests n’est pas toujours claire. Le choix du panel doit donc être évalué avec un spécialiste.
Il est important de noter que dans certains pays, le choix du sexe de l'enfant est interdit en dehors de considérations médicales. En 2026, la législation et les normes éthiques de la plupart des pays où la gestation pour autrui est autorisée aux parents célibataires et aux couples mariés interdisent le choix du sexe de l'enfant uniquement à la demande des futurs parents.
Alternatives au DPNI pour la Détermination du Sexe Fœtal
D'autres méthodes existent pour déterminer le sexe de l'enfant, notamment :
- Diagnostic par échographie (échographie) : détermine le sexe du bébé à partir de 14 semaines avec une précision de 98 %. La norme « d'or » pour déterminer le sexe combinée à l'évaluation du développement fœtal. Les conditions pour déterminer le sexe du bébé au Royaume-Uni et dans tout autre pays sont standard : 14 semaines de grossesse. Cependant, le plus souvent, le médecin prescrit un second dépistage par échographie à 18-21 semaines de grossesse afin de déterminer plus précisément la conformité du développement fœtal à la norme établie pour cette période. Découvrir le sexe de votre bébé est une agréable surprise. La méthode est totalement sûre pour le fœtus, une précision de 100 % n'est pas garantie (95-99 %).
- Prélèvement de villosités choriales (CVS) : détermine le sexe du bébé à 12 semaines avec une précision de 100 %.
- Amniocentèse : détermine le sexe du bébé entre 15 et 20 semaines de grossesse avec une précision de 100 %. L'amniocentèse est une procédure diagnostique invasive qui permet de détecter presque toutes les anomalies chromosomiques connues ainsi que de nombreuses maladies génétiques avec une précision de 98 à 100 % entre 15 et 20 semaines de grossesse. À partir des cellules fœtales contenues dans le liquide amniotique, le sexe peut également être déterminé avec une précision de 100 %.