La trisomie est un terme qui revient souvent, notamment en lien avec la trisomie 21. Cependant, la trisomie mosaïque est un concept moins connu. Cet article vise à éclaircir ce qu'est la trisomie mosaïque, ses causes, son diagnostic, et ses implications.
Comprendre la Trisomie
On parle de trisomie lorsqu'il y a un chromosome supplémentaire dans l'organisme. Normalement, un individu possède 46 chromosomes répartis en 23 paires (22 paires d'autosomes et une paire de chromosomes sexuels XX ou XY). La trisomie est une anomalie chromosomique constitutionnelle qui peut causer des anomalies du développement embryofoetal.
L'origine de la trisomie se situe soit au moment de la méiose (le processus de formation des cellules reproductrices), soit durant les premières divisions du zygote après la fécondation.
La trisomie 21, également appelée syndrome de Down, est la plus connue. Elle a été découverte en 1959 par Marthe Gautier, Jérôme Lejeune et Raymond Turpin. Plusieurs dizaines de millions de personnes seraient porteuses d’une trisomie 21 dans le monde, parmi lesquelles plus de 50 000 en France.
Les Différents Types de Trisomie 21
Il existe plusieurs formes de trisomie 21 :
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- Trisomie 21 libre homogène: C'est la forme la plus courante, touchant environ 95% des personnes atteintes de trisomie 21. Dans ce cas, le caryotype s'écrit 47, XX, + 21 s’il s’agit d’une fille et 47, XY, + 21 s’il s’agit d’un garçon. Les trois chromosomes 21 sont détachés les uns des autres (libre), les trois exemplaires du chromosome 21 sont entiers (complète), et l’anomalie chromosomique concerne toutes les cellules examinées (homogène).
- Trisomie 21 par translocation: Le caryotype montre deux chromosomes 21 libres, le troisième étant accolé ou transposé sur un autre chromosome.
- Trisomie 21 partielle: Seulement une partie du chromosome 21 est dupliquée.
- Trisomie 21 en mosaïque: Elle représente 2 à 3% des cas de trisomie 21.
Qu'est-ce que la Trisomie Mosaïque?
La trisomie en mosaïque est une condition où coexistent des cellules à 47 chromosomes (avec 3 chromosomes 21) et des cellules normales à 46 chromosomes (avec 2 chromosomes 21). "La notion de mosaïque signifie que l'individu est constitué de cellules qui ont des différences au niveau de leur constitution génétique. Cela va entrainer deux populations cellulaires", précise le Dr Sanlaville.
Le Dr Clotilde Mircher, généticienne de l'Institut Jérôme Lejeune, explique qu'il s'agit d'une "coexistence" de cellules avec et sans trisomie 21.
La trisomie en mosaïque peut également exister pour d'autres chromosomes, comme les trisomies 18 et 13.
Diagnostic de la Trisomie Mosaïque
La trisomie en mosaïque peut être détectée grâce à une analyse du caryotype, qui est une cartographie des chromosomes.
Impact Clinique et Facteurs Déterminants
Il est difficile de prédire l'impact clinique précis d'une trisomie 21 en mosaïque. L'impact dépend du taux de mosaïsme, c'est-à-dire de la proportion de cellules trisomiques par rapport aux cellules normales.
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- Si plus de 50% des cellules sont trisomiques, les personnes ont généralement les mêmes signes (physiques, physiologiques, intellectuels) que les personnes atteintes de trisomie complète.
- Quand il y a moins de 50% de cellules trisomiques, l'évolution est généralement plus favorable. "Le fait qu'il y ait des cellules qui ne sont pas porteuses de la trisomie 21 entraine un développement plus favorable."
Trisomie 8 en Mosaïque
Les trisomies 8 en mosaïque sont le résultat d'un événement post-zygotique (erreur de ségrégation des chromosomes lors d'une mitose chez un embryon à caryotype normal ou correction spontanée d'une trisomie 8). La forme complète de trisomie 8 est due à une erreur de ségrégation des chromosomes au cours de la méiose et entraîne souvent une fausse couche au cours du premier trimestre. Exceptionnellement, un embryon peut survivre, le phénotype est alors similaire à celui des mosaïques.
Le diagnostic repose sur l'analyse du caryotype ou sur la détection d'une variation du nombre de copies par le séquençage de microréseaux ou d'exomes entiers. Des anomalies échographiques prénatales (hydronéphrose, agénésie du corps calleux et augmentation du pli nucal) sont occasionnellement observées. D'autre part, lorsque la trisomie 8 en mosaïque est détectée en l'absence de toute anomalie échographique, l'interprétation doit être prudente en raison de la fréquence du mosaïcisme placentaire confiné.
L'origine de la trisomie 8 en mosaïque est soit une non-disjonction postzygotique, c'est-à-dire une erreur mitotique chez le foetus, soit une non-disjonction méiotique entraînant un caryotype complet de trisomie 8 avec une perte mitotique ultérieure d'une copie du chromosome 8 dans une cellule trisomique.
La prise en charge est multidisciplinaire. La trisomie 8 en mosaïque semble prédisposer aux tumeurs de Wilms, aux myélodysplasies et aux leucémies myéloïdes. Certains patients atteints de trisomie 8 en mosaïque ont eu des enfants.
Anomalies Chromosomiques Constitutionnelles
Les anomalies chromosomiques constitutionnelles constituent une cause fréquente d'anomalie du développement embryo-fœtal. Les anomalies chromosomiques sont à l'origine d'environ 50 % des avortements spontanés survenant pendant le premier trimestre de la grossesse.
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Deux grands types d'anomalies chromosomiques peuvent être diagnostiqués :
Les anomalies de nombre des chromosomes: Le caryotype normal comporte 23 paires de chromosomes, soit 46 chromosomes. Ces anomalies (également appelées aneuploïdies) peuvent être homogènes (présentes dans toutes les cellules), ou en mosaïque (présentes dans une proportion variable de cellules). L'origine des anomalies homogènes se situe soit au moment de la méiose pendant le processus qui aboutit à la formation des cellules reproductrices soit lors des premières divisions mitotiques du zygote, (ovule) après la fécondation. Le facteur de risque prédominant des anomalies de disjonction chromosomique méiotique est l'âge maternel élevé.
L'on parle de trisomie en présence d'un chromosome supplémentaire, d'une monosomie en cas de perte d'un des deux chromosomes d'une paire chromosomique. Les trisomies les plus fréquentes à la naissance sont les trisomies 21, 18 et 13 et la trisomie 8 en mosaïque. Les trisomies des chromosomes sexuels sont très fréquentes et portent aussi bien sur l'X que sur l'Y : 47,XXX , 47,XXY , 47,XYY.
Les monosomies autosomiques sont rarement observées à la naissance du fait, car probablement non viables avec un arrêt précoce de la grossesse. Concernant les chromosomes sexuels, la monosomie X est fréquente, responsable du syndrome de Turner.
Les anomalies de structure des chromosomes: Elles résultent de la survenue de cassures chromosomiques suivies par un ou plusieurs recollements anormaux. Par définition les trisomies et les monosomies partielles résultent de remaniements de structure. Les anomalies de structure peuvent affecter un chromosome, ou plusieurs chromosomes (par exemple les translocations). Ces anomalies peuvent être équilibrées ou non équilibrées.
Les anomalies équilibrées n'entraînent pas de déséquilibre du matériel chromosomique et n'ont habituellement pas d'effet phénotypique, à l'exception de la situation au cours de laquelle la cassure en interrompant un gène entraîne une maladie génétique correspondante. Les anomalies équilibrées peuvent entraîner, lors de la méiose, la formation de gamètes déséquilibrés donnant des zygotes anormaux, ce qui se traduira par la survenue d'avortements ou par la naissance d'enfants porteurs d'anomalies congénitales.
Les anomalies non équilibrées peuvent survenir de novo c'est-à-dire de façon accidentelle (délétions, translocations non équilibrées de novo, etc.) ou être la conséquence d'un remaniement parental équilibré.
Dépistage et Diagnostic Prénatal
Le dépistage chromosomique prénatal est proposé à toutes les femmes enceintes quel que soit son âge et ses antécédents. Ce dépistage est actuellement basé sur l'étude combinée de marqueurs échographiques (mesure de l'épaisseur de la nuque fœtale) et marqueurs biologiques (dosage de plusieurs substances dans le sang maternel) au premier trimestre de grossesse.
Le diagnostic prénatal des anomalies chromosomiques est fondé sur l'analyse du caryotype fœtal. Il se fait toujours en accord avec les parents après une consultation médicale de conseil génétique. Un caryotype fœtal est proposé aux couples à risque élevé pour ces anomalies, que ce risque soit prévisible avant le début de la grossesse (antécédent familial d'anomalie chromosomique) ou imprévisible (dépistage chromosomique plaçant cette grossesse dans un groupe à risque, mise en évidence d'anomalies échographiques).
Autres Trisomies Courantes
Outre la trisomie 21, d'autres trisomies sont diagnostiquées, bien que moins fréquemment :
- Trisomie 18 (Syndrome d'Edwards): Elle est caractérisée par un retard de croissance, de malformations viscérales touchant tous les organes dont le cœur dans plus de 90 %, les membres (pieds bots, mains et doigts repliés et fixés), le tube neural (anencéphalie, spina bifida) le tube digestif, les reins, la face (fente labio-palatine). Plus de 95 % des fœtus atteints décèdent in utero. Hypotonie et difficultés de succion dans les premières semaines évoluent vers une hypertonie, avec quasi-absence de contact. Un retard psychomoteur sévère est constant.
- Trisomie 13 (Syndrome de Patau): Elle est caractérisée par l'association de malformations cérébrales (holoprosencéphalie notamment), de dysmorphie faciale avec fréquence des fentes labio-palatines, d'anomalies oculaire (microphtalmie)s, de malformations des mains (polydactylie), de malformations viscérales (cardiopathie) et d'un retard psychomoteur très sévère. Plus de 95 % des fœtus atteints décèdent in utero. La présentation neurologique est sévère : hypotonie, hyporéactivité avec quasi-absence de contact. Les anomalies faciales sont variables. La moitié des enfants décèdent le premier mois et 90 % avant 1 an de complications cardiaques, rénales ou neurologiques.
Syndromes Liés aux Chromosomes Sexuels
- Syndrome de Turner: Le syndrome de Turner est une affection chromosomique liée à l'absence complète (monosomie X) ou partielle d'un chromosome X. L'origine en est accidentelle, liée à une non-disjonction des chromosomes sexuels lors de la méiose avec perte d'un chromosome X. Les formes partielles ou en mosaïque) peuvent avoir des conséquences plus modérées. Les circonstances de diagnostic sont variables selon la période considérée : en prénatal, à la naissance, dans l'enfance et à l'adolescence ou chez l'adulte. La prise en charge concerne en particulier la mise en place d'un traitement substitutif hormonal, la surveillance et le traitement des malformations éventuels et des troubles sensoriels visuels et auditifs fréquemment rapportés.
- Syndrome de Klinefelter: Le syndrome de Klinefelter regroupe un ensemble d'anomalies chromosomiques caractérisées chez l'humain par la présence d'au moins un chromosome sexuel X supplémentaire. L'origine en est accidentelle, liée à une non-disjonction des chromosomes sexuels lors de la méiose. La formule chromosomique est 47,XXY. Dans 10 % à 20 % des cas, ce chromosome X supplémentaire n'est pas présent dans toutes les cellules : il s'agit d'une mosaïque chromosomique 47,XXY/46,XY dont les conséquences peuvent être plus modérées. Ce syndrome est responsable d'un dysfonctionnement testiculaire responsable d'un défaut pubertaire et d'une infertilité fréquente. Le développement cognitif est superposable à celui de la population générale , des difficultés d'apprentissage légères et inconstantes (notamment retard d'acquisition du langage) sont parfois observées. Le développement physique est normalement masculin, en dehors d'un retard des signes pubertaires. Compte tenu de l'absence de malformation, le diagnostic est volontiers tardif, à l'adolescence ou à l'âge adulte. Son diagnostic en prénatal est ainsi fortuit, notamment dans le cadre du dépistage chromosomique.
Prise en Charge et Qualité de Vie
Chaque personne porteuse de trisomie 21 est unique. L’expression de la maladie entraîne des signes communs à tous les patients mais avec une grande variabilité d’une personne à l’autre. La conséquence la plus marquante de la trisomie 21 est la déficience intellectuelle, d’intensité variable, touchant les capacités d’abstraction.
Il peut s’y ajouter des complications congénitales présentes à la naissance (malformation cardiaques, digestives, etc.) ou survenant au cours de la vie (endocriniennes, orthopédiques, visuelles, auditives, etc.). La plupart de ces complications peuvent être soignées et doivent donc être dépistées pour offrir aux personnes porteuses de trisomie 21 la meilleure qualité de vie possible, puisque leur espérance de vie tend à rejoindre celle de la population générale. Un suivi médical spécialisé régulier est donc bénéfique.
Une prise en charge spécialisée (kinésithérapie, orthophonie, psychomotricité) et une scolarité adaptée aux besoins de l’élève permettent à chaque enfant de développer au mieux ses capacités et ses talents, de s’épanouir et d’acquérir la plus grande autonomie possible.
La Recherche et les Perspectives Thérapeutiques
Si la médecine sait aujourd’hui soigner les complications et si les rééducations sont une grande aide, on n’a pas encore trouvé le moyen d’atténuer la déficience intellectuelle des personnes atteintes de trisomie 21. Plusieurs approches sont à l’étude, notamment l’inhibition de certains gènes spécifiques du chromosome 21 et l’intervention sur la transmission défectueuse des neurones.
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