Diagnostic Prénatal Chromosomique : Découvrez les Méthodes Incontournables et leurs Implications Essentielles

Introduction

Le diagnostic prénatal (DPN) est un ensemble de procédures médicales réalisées pendant la grossesse pour déterminer si un fœtus est affecté par une anomalie ou une maladie. Ces tests peuvent détecter des anomalies chromosomiques, des malformations congénitales et d'autres conditions génétiques. Le but ultime du DPN est de fournir aux parents des informations précises sur la santé de leur futur enfant, leur permettant ainsi de prendre des décisions éclairées concernant leur grossesse et les soins à apporter à leur enfant après la naissance.

Objectifs du Diagnostic Prénatal

Le diagnostic prénatal (DPN) a pour but de détecter des pathologies fœtales in utero. L’objectif de ce travail était de mettre au point et d’appliquer les techniques d’exploration chromosomique en prénatal. Nous avons, tout d’abord, validé et évalué une plateforme de séquençage basée sur la technologie des semi-conducteurs, Ion Proton®, pour le dépistage prénatal non-invasif (DPNI) des principales aneuploïdies en routine clinique, puis évalué l’intérêt de l’Analyse Chromosomique sur Puces à ADN (ACPA) dans le diagnostic prénatal des retards de croissance intra-utérin (RCIU) fœtaux.

Méthodes de Diagnostic Prénatal

Plusieurs méthodes de diagnostic prénatal sont disponibles, chacune ayant ses propres avantages et inconvénients. Ces méthodes peuvent être divisées en deux catégories principales: les tests de dépistage et les tests diagnostiques.

Tests de Dépistage

Les tests de dépistage sont conçus pour évaluer le risque qu'un fœtus soit affecté par une anomalie spécifique. Ils ne fournissent pas un diagnostic définitif, mais plutôt une estimation de probabilité. Si un test de dépistage indique un risque élevé, un test diagnostique plus invasif peut être recommandé pour confirmer ou infirmer le résultat.

Dépistage combiné du premier trimestre: Ce test combine une échographie pour mesurer la clarté nucale du bébé et une prise de sang pour doser les marqueurs sériques maternels. Le résultat final permet d'exprimer le risque personnel de porter un enfant atteint de trisomie 21. SEUL cet examen donne une information certaine sur l'absence ou la présence d'une trisomie 21. Ces 2 techniques d'examen de dépistage sont en général, réalisés par les équipes du Centre Pluridisciplinaire de Diagnosctic PréNatal (CPDPN) des centres hospitaliers universitaires de La Timone ou Nord.

Lire aussi: Enjeux du Diagnostic Génétique
Analyse de l'ADN libre circulant (ADNlc) ou Dépistage Prénatal Non Invasif (DPNI): Le dépistage par analyse de l’ADN libre circulant (DPNI) consiste à analyser du matériel génétique qui circule librement dans le sang maternel. Ce matériel génétique est composé de fragments d’ADN d’origine maternelle et placentaire (reflet de l’ADN fœtal). À partir d’une prise de sang, il est possible de doser les différents fragments d’ADN présents dans votre sang et de déterminer la quantité d’ADN provenant des chromosomes 13, 18 et 21. S’il existe une quantité normale d’ADN provenant du chromosome 21, le risque de Trisomie 21 revient très faible pour la grossesse en cours. D’autres anomalies chromosomiques peuvent parfois être détectées avec une fiabilité beaucoup plus réduite. En cas de résultat positif (détection d’une Trisomie 21), il doit être confirmé par un examen diagnostic afin d’établir le caryotype fœtal complet, seule analyse fiable à 100% vis à vis de la trisomie 21. En effet, un résultat peut être faussement positif notamment dans de rares cas où l’anomalie n’est présente que dans le placenta et pas chez le fœtus, puisque l’ADN étudié provient du placenta. A noter qu’un échec technique est possible.
- Validation et évaluation de la plateforme de séquençage Ion Proton®: Une étude a été menée pour valider et évaluer une plateforme de séquençage basée sur la technologie des semi-conducteurs, Ion Proton®, pour le dépistage prénatal non-invasif (DPNI) des principales aneuploïdies en routine clinique.
- Résultats de l'étude sur l'ADNlc: Les résultats des deux cohortes de l’étude sur l’ADNlc étaient cohérents et les âges gestationnels n’étaient pas significativement différents ; les données ont été combinées afin d’étoffer la cohorte à analyser. Respectivement, la sensibilité et la spécificité étaient de : 98.3% (95% IC, 93.5-99.7%) et 99.9% (95% IC, 99.4-100%) pour la trisomie 21; 96.7% (95% IC, 80.9-99.8%) et 100% (95% IC, 99.6-100%) pour la trisomie 18 ; et 94.1% (95% IC, 69.2-99.7%) et 100% (95% IC, 99.6-100%) pour la trisomie 13. Le taux de non rendus était de 1.2% initialement puis après réanalyse de 0.6%. L’estimation de la FF avec les méthodes RASSF1A et DEFRAG étaient comparables, toutes deux compatibles avec une utilisation en routine clinique.

Tests Diagnostiques

Les tests diagnostiques sont des procédures plus invasives qui permettent d'obtenir un échantillon direct des cellules fœtales pour une analyse approfondie. Ils fournissent un diagnostic définitif avec un degré de certitude élevé, mais comportent également un faible risque de complications, telles que la fausse couche.

Amniocentèse: L'amniocentèse est pratiquée sous échoguidage. Il s'agit de prélever une petite quantité de liquide amniotique, lequel baigne le fœtus (moins d'une minute). Cette procédure est associée à un risque d'avortement dans 1 % des cas environ. L'amniocentèse est actuellement la plus utilisée et est réalisable en routine au cours de la grossesse.
Choriocentèse (Biopsie de villosités choriales): Il s'agit de prélever un échantillon de trophoblaste. On parle aussi de biopsie de villosités choriales. La choriocentèse est réalisée plus tôt dans la grossesse que l'amniocentèse, généralement entre la 11e et la 14e semaine d'aménorrhée.
Cordoncentèse: La cordoncentèse consiste en une ponction directe du cordon ombilical. Elle est généralement réalisée plus tardivement, à partir de la 18e semaine de la grossesse et jusqu'au terme. Cette technique comporte un risque direct au fœtus.
Analyse Chromosomique sur Puces à ADN (ACPA): L’Analyse Chromosomique sur Puces à ADN (ACPA) est utilisée dans le diagnostic prénatal. Parmi les 162 fœtus RCIU (78 associés et 84 isolés) inclus dans l’étude ACPA, 15 avaient une FISH pathologique : 10 RCIU associés et cinq RCIU isolés. Parmi 143 fœtus étudiés par ACPA, 10 (7%) présentaient un variant du nombre de copies (CNV), tous étaient des RCIUs associés (10/65 soit 15.4%; 95 IC: 8.4%‐26.2%), versus 0/78 dans le groupe RCIUs isolés (95% IC: 0%‐5.6%). Six fœtus (4.2%) ont présenté des variants de signification inconnue (VSI) (trois RCIU associés et trois RCIU isolés).

Techniques d'analyse chromosomique

Caryotype: Le caryotype consiste à observer l’ensemble des chromosomes constituant le patrimoine génétique d’un individu. Une étape de culture des cellules est nécessaire (2 à 3 semaines) afin que les chromosomes puissent être observés au microscope au moment où ils se divisent. C’est le seul moment où ils sont visibles.
Hybridation in situ en fluorescence (FISH): Elle est proposée lorsque les signes cliniques orientent l’examen génétique vers un chromosome précis. Cet examen est généralement plus rapide.
Analyse Chromosomique sur Puces à ADN (ACPA): Il permet de visualiser des anomalies de trop petite taille pour être identifiées sur le caryotype.

Autres examens

Echographie: Une échographie est recommandée pour détecter 60 % des malformations.
Examen clinique: Un examen clinique est normal (recommandation de grade C).

Indications du Diagnostic Prénatal

Le DPN est proposé aux femmes enceintes présentant un risque accru d'avoir un enfant atteint d'une anomalie. Les indications courantes comprennent:

Âge maternel avancé: Les femmes de 35 ans ou plus ont un risque plus élevé d'avoir un enfant atteint de trisomie 21 ou d'autres anomalies chromosomiques.
Antécédents familiaux: Les couples ayant des antécédents familiaux de maladies génétiques héréditaires peuvent bénéficier du DPN pour évaluer le risque de transmission à leur enfant.
Résultats anormaux des tests de dépistage: Si un test de dépistage, tel que le dépistage combiné du premier trimestre ou le DPNI, indique un risque élevé, un test diagnostique peut être recommandé.
Anomalies échographiques: La découverte d'anomalies lors d'une échographie peut justifier un DPN pour déterminer la cause sous-jacente.
Retard de croissance intra-utérin (RCIU): L'ACPA peut être utilisée dans le diagnostic prénatal des retards de croissance intra-utérin (RCIU) fœtaux.

Risques et Bénéfices du Diagnostic Prénatal

Le DPN offre des avantages significatifs en permettant aux parents d'obtenir des informations précises sur la santé de leur futur enfant. Cependant, il est important de prendre en compte les risques potentiels associés aux procédures invasives, tels que la fausse couche.

Risques

Fausse couche: Les procédures invasives telles que l'amniocentèse et la choriocentèse comportent un faible risque de fausse couche.
Anxiété et stress: L'attente des résultats des tests et la possibilité de découvrir une anomalie peuvent être sources d'anxiété et de stress pour les parents.
Dilemmes éthiques: Le DPN peut soulever des questions éthiques complexes concernant l'interruption de grossesse en cas de diagnostic d'anomalie grave.

Bénéfices

Information: Le DPN fournit aux parents des informations précises sur la santé de leur futur enfant, leur permettant de se préparer émotionnellement et pratiquement à la naissance.
Prise de décision éclairée: Le DPN permet aux parents de prendre des décisions éclairées concernant leur grossesse, telles que la poursuite ou l'interruption de grossesse, ou la planification de soins médicaux spécifiques après la naissance.
Intervention précoce: Dans certains cas, le DPN peut permettre une intervention précoce pendant la grossesse ou après la naissance pour améliorer la santé de l'enfant.

Trisomie 21

La Trisomie 21 est l'une des anomalies chromosomiques les plus fréquentes. Elle concerne environ 1 grossesse sur 400. Nous possédons 23 paires de chromosomes.

Dépistage et diagnostic de la trisomie 21

Vous êtes enceinte et vous vous posez la question du test de dépistage de la trisomie 21 ? Vous sortez de votre première échographie et vous êtes inquiète car la clarté nucale de votre bébé est épaisse ? Vous envisagez de faire une amniocentèse ? Qu’est-ce que suppose le diagnostic prénatal de la trisomie 21 ? Qu’est-ce que la trisomie 21 ? Il faut préciser que dans un contexte médical, le « dépistage » et le « diagnostic » sont des termes qui ne sont pas équivalents. Aussi, le dépistage de la trisomie 21 place la femme dans un dilemme : quels seront les résultats du dépistage ? Le dépistage de la trisomie 21 vous est proposé par votre médecin, mais il n’est pas obligatoire de le faire. Depuis la loi bioéthique de 2011, le médecin est dans l’obligation de proposer le dépistage de la trisomie 21 à « toutes les femmes enceintes quel que soit leur âge ». Si vous êtes enceinte, vous serez donc obligée de vous interroger sur la réalisation d’un tel processus. Aujourd’hui plus de 80% des femmes enceintes font le dépistage de la trisomie 21, mais les trois quart d’entre elles ne savent pas à quoi il correspond.

Processus de dépistage de la trisomie 21

Étape 1. Lors de l’échographie du 1er trimestre, le médecin mesure la clarté nucale de votre bébé. Il vous prescrira une prise de sang pour doser les marqueurs sériques. Enfin, il notera votre âge.
Étape 2. Si le test de dépistage combiné place la femme enceinte dans la catégorie « à risque pour l’enfant à naître d’être porteur de la trisomie 21 », le médecin lui proposera de réaliser un deuxième test de dépistage, appelé le diagnostic prénatal non invasif (DPNI). Il s’agit d’une deuxième prise de sang pour repérer l’ADN du bébé qui circule dans le sang de la mère, et en analyser ses chromosomes.Le résultat est soit :Négatif, il n’est pas confirmé que le bébé risque d’être atteint de trisomie 21, le processus de dépistage de trisomie 21 s’arrête là et le suivi de la grossesse se poursuit de façon normale.Positif, il confirme que le bébé risque d’être atteint de trisomie 21. Pour les femmes enceintes

Considérations importantes concernant le dépistage de la trisomie 21

Le test de dépistage de la trisomie 21 n’est pas obligatoire. Souvent, pour se prémunir de toute responsabilité médico légale, les médecins le prescrivent d’office ou insistent pour qu’il soit réalisé. Mais la femme est libre de refuser le dépistage combiné et le DPNI.
Le dépistage de la trisomie 21 n’est pas un simple test. Les femmes ne s’en rendent pas toujours compte mais sont amenées, souvent sans le vouloir, à remettre en cause la vie de leur bébé : « 40% des femmes qui ont eu une échographie et un dosage sanguin n’avaient pas conscience qu’elles pourraient être confrontées à un moment donné à la décision de ne pas poursuivre leur grossesse[3] ».

Lire aussi: Coliques néphrétiques : comprendre et agir
Le test de dépistage de la trisomie 21 peut amener à réaliser un test diagnostic qui peut être dangereux pour le bébé. En rentrant dans ce processus de dépistage la femme s’expose à l’éventualité de réaliser un test diagnostic qui peut provoquer la perte de son bébé.
Les femmes qui font les tests de dépistage de la trisomie 21 sont enregistrées dans des fichiers nationaux.

Diagnostic de la trisomie 21

Si vous êtes considérées à risque par la phase de dépistage de la trisomie 21, le médecin vous proposera la réalisation d’un caryotype fœtal. Cet examen nécessite un prélèvement dit invasif de liquide amniotique (appelé amniocentèse), de villosités choriales (appelé choriocentèse ou biopsie du trophoblaste) ou de sang fœtal (cordoncentèse). Ces examens invasifs ne sont pas anodins car ils comportent un risque de fausse couche non négligeable.« L’amniocentèse provoque 0,5 à 1% de fausse couche » [4]

Entrer dans le processus de dépistage de la trisomie 21 n’est pas anodin.

Même si les deux premiers tests de dépistage ne sont pas dangereux pour la santé du bébé ou de la femme enceinte, ils restent anxiogènes, et projettent la femme dans le questionnement d’interrompre sa grossesse.

Dépistage anténatal

Le dépistage anténatal, également appelé diagnostic prénatal, englobe un ensemble d’analyses permettant de détecter des maladies graves ou des anomalies fœtales in utero. Ces tests jouent un rôle crucial dans l’identification précoce de pathologies d’origine génétique, infectieuse ou autre, afin de prévenir des complications potentielles à la naissance. Parmi les maladies les plus souvent recherchées figurent la trisomie 21, la mucoviscidose, la rubéole et la toxoplasmose. Certaines pathologies, comme la rubéole et la toxoplasmose, augmentent le risque de malformations ou de maladies graves. Bien que la plupart des femmes enceintes soient immunisées, une recherche d’anticorps est préconisée en début de grossesse et jusqu’à la 18ème semaine d’aménorrhée. Une infection maternelle pendant la grossesse peut entraîner des malformations fœtales graves, notamment cardiaques, auditives ou oculaires. Bien que bénigne pour la mère, cette infection peut provoquer de graves lésions du système nerveux central du fœtus. Une recherche d’anticorps est obligatoire en début de grossesse, renouvelée chaque mois jusqu’à l’accouchement si les résultats sont négatifs. La trisomie 21, due à la présence d’un chromosome 21 supplémentaire, est l’anomalie chromosomique la plus fréquente. Cette maladie génétique grave, affectant principalement les poumons et le système digestif, est dépistée systématiquement chez les nouveau-nés. Le dépistage anténatal constitue un outil essentiel pour prévenir les complications liées aux maladies graves ou aux anomalies génétiques du fœtus. En identifiant les facteurs de risque et en utilisant des méthodes adaptées, les professionnels de santé peuvent offrir un accompagnement personnalisé aux futurs parents.

tags: #diagnostic #prénatal #chromosomique #méthodes

Diagnostic Prénatal Chromosomique: Méthodes et Implications