L'infection à Campylobacter est une préoccupation majeure de santé publique, étant la première cause d'infection entérique bactérienne dans le monde. Bien que C. jejuni et C. coli soient les espèces les plus fréquemment impliquées, Campylobacter fetus représente une part non négligeable des infections, souvent associées à des bactériémies et des complications sévères. La maîtrise de ce pathogène, de l’hygiène du personnel et des contaminations croisées est un véritable enjeu pour la sécurité des aliments. Toute présence éventuelle de Campylobacter dans les matières premières carnées révèle une contamination en élevage.
Campylobacter : Un Pathogène Émergent
L'émergence de Campylobacter comme pathogène virulent est soulignée par plusieurs études et rapports épidémiologiques. L'Europe publie un rapport épidémiologique concentré sur l’étude de six maladies prioritaires d’origine alimentaire dans l’Union Européenne entre 2006 et 2009, révélant l’émergence de deux espèces bactériennes. Un rapport publié par l'Autorité européenne de sécurité des aliments (Efsa) et le Centre européen de prévention et de contrôle des maladies (ECDC) montre des résistances importantes de Salmonella et Campylobacter à certains traitements antibiotiques. La pression croissante des référentiels et l’évolution réglementaire conduisent les industriels à s’intéresser aux risques émergents. L’Efsa publie une étude européenne sur la présence de Campylobacter dans la filière avicole. Sur 2004- 2005, 3870 souches ont été caractérisées.
Caractéristiques Cliniques des Infections à C. fetus
Les bactériémies à Campylobacter sont rares et affectent surtout des patients âgés ou à terrain fragilisé. La présentation clinique diffère selon l'espèce. C. fetus est l'espèce majoritaire en France. En comparaison avec les patients présentant une bactériémie à C. jejuni ou à C. coli, ceux avec une bactériémie à C. fetus sont plus souvent des hommes, âgés, atteints d'une infection de la peau ou des parties molles, d'une infection endovasculaire ou d'une infection de matériel étranger. En revanche, ils sont moins fréquemment atteints infection digestive.
Une étude observationnelle rétrospective sur 21 ans a révélé que parmi 39 infections à C. fetus, 70% étaient des bactériémies. L'âge moyen des patients était de 74 ans, avec une prédominance masculine. Les signes digestifs; douleurs abdominales et diarrhées liquidiennes étaient significativement plus rapportées dans les formes non bactériémiques. On retrouvait uniquement des localisations secondaires en cas de bactériémie, dans un tiers des cas (33% vs 0%, p=0,03), avec une atteinte de prédilection vasculaire (anévrisme mycotique (n=3), infection sur CIP (n=1) et thrombophlébite (n=1)) suivie d'une atteinte cardiaque (endocardite; n=1) et ostéoarticulaire (arthrite de l'épaule; n=1). Les patients bactériémiques étaient traités en probabiliste par une bithérapie dans 40% des cas (n=8) pour une durée moyenne de 9(±8) jours.
Diagnostic de l'Infection à Campylobacter
Le diagnostic de l'infection à Campylobacter se fait essentiellement lors d’une coproculture (diagnostic bactériologique). L’identification au niveau du genre est basée sur la morphologie particulière et des tests d'orientation simples comme la catalase (1) et l’oxydase (2) qui sont positifs. L’hydrolyse de l’hippurate (3) est pathognomonique de C. jejuni. L’infection à Campylobacter n’est pas une infection à déclaration obligatoire.
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Options de Traitement Antibiotique
Une antibiothérapie efficace est indispensable. Le traitement antibiotique n'est pas conseillé dans tous les cas d'infection digestive mais seulement dans les formes les plus graves et aux âges extrêmes de la vie, aux femmes enceintes et aux immunodéprimés.
Ciprofloxacine
La ciprofloxacine est un antibiotique appartenant au groupe des fluoroquinolones. La ciprofloxacine est indiquée dans le traitement des infections suivantes (voir les rubriques 4.4 et 5.1).o exacerbation de broncho-pneumopathie chronique obstructive.· Infections gastro-intestinales (par ex.
Après avoir initié le traitement par voie intraveineuse, un relais par voie orale sous forme de comprimés ou de suspension peut être envisagé selon le contexte clinique et l’avis du médecin. En cas d’atteinte sévère ou si le patient est dans l’incapacité d’avaler les comprimés (par ex.Le traitement des infections dues à certains germes (par ex.Le traitement de certaines infections (par ex.Diarrhées dues aux bactéries telles que Shigella spp. au max.Traitement des patients neutropéniques fébriles dont l’origine bactérienne est suspectée.Maladie du charbon : prophylaxie après exposition et traitement curatif chez les personnes devant recevoir un traitement parentéral.Maladie du charbon : prophylaxie après exposition et traitement curatif chez les personnes devant recevoir un traitement parentéral.
La ciprofloxacine doit être administrée en perfusion intraveineuse. Chez l’adulte, la durée de la perfusion est de 60 minutes pour la solution de 400 mg de ciprofloxacine et de 30 minutes pour la solution de 200 mg de ciprofloxacine.
L’utilisation de la ciprofloxacine doit être évitée chez les patients ayant présenté des effets indésirables graves lors de l’utilisation antérieure de médicaments contenant une quinolone ou une fluoroquinolone (voir rubrique 4.8). La ciprofloxacine en monothérapie n’est pas adaptée au traitement des infections sévères et des infections qui peuvent être dues à des germes à Gram positif ou anaérobies. Les orchi-épididymites et les infections gynécologiques hautes peuvent être dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae résistantes aux fluoroquinolones. Pour les orchi-épididymites et les infections gynécologiques hautes, un traitement empirique par la ciprofloxacine doit être envisagé uniquement en association avec un autre antibiotique approprié (par exemple une céphalosporine) sauf si la présence d’une souche de Neisseria gonorrhoeae résistante à la ciprofloxacine peut être exclue. La résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones (pathogène le plus fréquemment responsable des infections urinaires) varie au sein de l’Union Européenne. L’utilisation chez l’homme est basée sur les données de sensibilité in-vitro et sur les données expérimentales chez l’animal, de même que sur des données limitées chez l’homme.
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Chez les animaux immatures, la ciprofloxacine peut provoquer une arthropathie au niveau des articulations porteuses. Les données de sécurité issues d’une étude randomisée en double aveugle concernant l’utilisation de la ciprofloxacine chez l’enfant (ciprofloxacine : n = 335, âge moyen = 6,3 ans ; comparateurs : n = 349, âge moyen = 6,2 ans ; extrêmes = 1 à 17 ans) ont mis en évidence une incidence des arthropathies suspectées d’être en rapport avec la prise du médicament (décelées sur la base des signes et symptômes cliniques liés aux articulations) à J + 42 de 7,2 % et 4,6 % sous ciprofloxacine et comparateurs. Au bout d’1 an de suivi, l’incidence des arthropathies liées au traitement était respectivement de 9,0 % et 5,7 %. L’augmentation au fil du temps des cas d’arthropathies suspectées d’être en rapport avec la prise du médicament n’a pas été statistiquement significative entre les différents groupes. Des enfants et adolescents âgés de 5 à 17 ans ont été inclus dans les essais cliniques. L’utilisation de la ciprofloxacine dans ces infections sévères spécifiques autres que les infections mentionnées plus haut, n’a pas été évaluée lors des essais cliniques et l’expérience clinique dans ce domaine est limitée.
Des réactions d’hypersensibilité et d’allergie, y compris des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, peuvent survenir dès la première prise (voir rubrique 4.8) et peuvent mettre en jeu le pronostic vital. De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles, portant sur différents organes, parfois avec atteintes multiples (musculo-squelettiques, nerveux, psychiatriques et sensoriels), ont été rapportés chez des patients recevant des quinolones et des fluoroquinolones, indépendamment de leur âge et de facteurs de risque préexistants.
De façon générale, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des antécédents de pathologie/d’affection des tendons liée à un traitement par une quinolone. Des tendinites et des ruptures de tendon (affectant particulièrement mais pas uniquement le tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir dès les premières 48 heures du traitement par les quinolones et fluoroquinolones, et leur survenue a été rapportée jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Le risque de tendinite et de rupture de tendon est augmenté chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale, les patients ayant reçu des greffes d’organes solides et ceux traités simultanément par des corticoïdes. Dès les premiers signes de tendinite (par exemple gonflement douloureux, inflammation), le traitement par la ciprofloxacine doit être interrompu et le recours à un autre traitement doit être envisagé. Le ou les membres atteints doivent être traités de façon appropriée (par exemple immobilisation).
Les études épidémiologiques font état d’un risque accru d'anévrisme et de dissection aortiques, en particulier chez les personnes âgées, ainsi que de régurgitation de la valve aortique et la valve mitrale après la prise de fluoroquinolones.· à l'anévrisme et la dissection aortiques (par ex.· à la régurgitation/l’incompétence des valves cardiaques (par ex.
La ciprofloxacine peut provoquer des réactions de photosensibilité. La ciprofloxacine, comme les autres quinolones est connue pour déclencher des crises convulsives ou abaisser le seuil épileptogène. Des cas d’état de mal épileptique ont été rapportés. La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de troubles neurologiques pouvant les prédisposer aux crises convulsives. Si des crises se produisent, la prise de ciprofloxacine doit être interrompue (voir rubrique 4.8).
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Des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensitivo-motrices, se traduisant par des paresthésies, des hypoesthésies, des dysesthésies ou une faiblesse musculaire ont été rapportés chez des patients traités par des quinolones et des fluoroquinolones. Des manifestations psychiatriques peuvent survenir dès la première administration de ciprofloxacine. Dans de rares cas, la dépression ou la psychose peut évoluer vers des idées/pensées suicidaires pouvant aboutir à une tentative de suicide ou à un suicide. Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux traitements allongeant l’intervalle QT.
Comme avec toutes les quinolones, des troubles de la glycémie, incluant à la fois des hypoglycémies et des hyperglycémies, ont été rapportés (voir rubrique 4.8), généralement chez les patients âgés diabétiques recevant un traitement concomitant par un agent hypoglycémiant oral (par exemple le glibenclamide) ou par insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. L’apparition d’une diarrhée sévère et persistante pendant ou après le traitement (y compris plusieurs semaines après le traitement) peut être le signe d’une colite associée aux antibiotiques (mettant en jeu le pronostic vital et pouvant aboutir au décès) et nécessite un traitement immédiat (voir rubrique 4.8). Dans ce cas, la prise de ciprofloxacine doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié doit être instauré.
Des cas de cristallurie liée à l’utilisation de ciprofloxacine ont été rapportés (voir rubrique 4.8). La ciprofloxacine est excrétée principalement sous forme inchangée par voie rénale. Des cas de nécrose hépatique et d’insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital ont été rapportés avec la ciprofloxacine (voir rubrique 4.8). Chez les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés sous ciprofloxacine. La ciprofloxacine doit être évitée chez ces patients à moins que le bénéfice attendu du traitement ne soit supérieur aux risques potentiels d’hémolyse.
La ciprofloxacine inhibe le CYP1A2 et peut donc augmenter la concentration sérique des substances administrées concomitamment et métabolisées par cette enzyme (par ex. théophylline, clozapine, olanzapine, ropinirole, tizanidine, duloxétine, agomélatine). Par conséquent, si ces substances sont utilisées en même temps que la ciprofloxacine, les signes cliniques d’un éventuel surdosage doivent être étroitement surveillés et il pourra être nécessaire de déterminer les concentrations sériques des produits (par ex. Des réactions locales au site d’injection ont été rapportées lors de l’administration intraveineuse de ciprofloxacine. Ces réactions sont plus fréquentes lorsque la durée de la perfusion est inférieure ou égale à 30 minutes. Elles peuvent se manifester par des réactions cutanées locales disparaissant rapidement à l’issue de la perfusion. Ce médicament contient du glucose.
Le probénécide interfère avec la sécrétion rénale de la ciprofloxacine. La tizanidine ne doit pas être administrée en association avec la ciprofloxacine (voir rubrique 4.3). Lors d’un essai clinique mené chez des sujets sains, une augmentation de la concentration sérique de la tizanidine (augmentation de la Cmax : d’un facteur 7, extrêmes : 4 à 21 ; augmentation de l’aire sous la courbe : d’un facteur 10, extrêmes : 6 à 24) a été observée lors de l’administration concomitante de ciprofloxacine. Le transport tubulaire rénal du méthotrexate peut être inhibé par l’administration concomitante de ciprofloxacine, ce qui peut aboutir à une augmentation des taux plasmatiques de méthotrexate et à un risque majoré de réactions toxiques associées au méthotrexate. L’administration simultanée de ciprofloxacine et de théophylline peut occasionner un surdosage en théophylline et engendrer des effets indésirables dus à la théophylline qui, rarement, mettent en jeu le pronostic vital ou deviennent fatals.
Une augmentation transitoire de la créatininémie a été observée lors de l’administration simultanée de ciprofloxacine et de médicaments contenant de la ciclosporine. L’administration simultanée de ciprofloxacine et d’antivitamines K peut augmenter les effets anticoagulants de ces derniers. Dans les essais cliniques, il a été démontré que l’utilisation concomitante de duloxétine avec des inhibiteurs puissants de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, telle que la fluvoxamine, peut aboutir à une augmentation de l’aire sous la courbe et de la concentration maximale de la duloxétine. Un essai clinique a montré que l’utilisation concomitante de ropinirole et de ciprofloxacine, un inhibiteur modéré de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, entraînait une augmentation de la Cmax et de l’AUC du ropinirole de 60 % et 84 %, respectivement. Il a été démontré, chez des sujets sains, que l’utilisation simultanée de produits pharmaceutiques contenant de la lidocaïne avec de la ciprofloxacine, inhibiteur modéré de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, réduit la clairance de la lidocaïne administrée par voie intraveineuse de 22 %. Après administration concomitante de 250 mg de ciprofloxacine et de clozapine pendant 7 jours, les concentrations sériques de la clozapine et de la N-desméthylclozapine ont été augmentées respectivement de 29 % et 31 %. La concentration maximale et l’aire sous la courbe du sildénafil sont approximativement doublées, chez des sujets sains, après administration simultanée d’une dose de 50 mg par voie orale et de 500 mg de ciprofloxacine. Dans les essais cliniques, il a été démontré que la fluvoxamine, un inhibiteur puissant de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, inhibait de façon marquée le métabolisme de l’agomélatine, résultant en une exposition à l’agomélatine 60 fois plus élevée.
Les données disponibles sur l’administration de la ciprofloxacine chez la femme enceinte ne font apparaître aucune malformation ou toxicité fœtale/néonatale de la ciprofloxacine. Les études chez l’animal ne révèlent aucun effet toxique direct ou indirect sur la reproduction. En phase prénatale et chez les jeunes animaux, des effets sur le cartilage immature ont été observés lors de l’exposition aux quinolones. La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel. En raison de ses effets neurologiques, la ciprofloxacine peut agir sur le temps de réaction.
Résistance aux Antibiotiques
Il est crucial de noter l'augmentation de la résistance de Campylobacter aux antibiotiques, en particulier aux fluoroquinolones. Aucune résistance n'a été notée à l'amoxicilline-clavulanate, l'imipénème et la gentamicine contre 10% et 33% de résistances à l'azithromycine et aux quinolones respectivement. La résistance in-vitro peut se développer par mutations successives entrainant des modifications des sites cibles de la ciprofloxacine sur l’ADN-gyrase et sur la topo-isomérase IV. Le degré de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones est variable. Les mécanismes de résistance par imperméabilité membranaire et/ou efflux actif peuvent avoir des effets variables sur la sensibilité bactérienne aux fluoroquinolones en fonction de leu…
Facteurs de Risque et Mortalité
Les bactériémies à Campylobacter sont grevées d'une mortalité non négligeable, notamment chez des patients âgés ou avec de lourdes comorbidités. Une antibiothérapie efficace est donc indispensable. Les FR significatifs de mortalité à J30 étaient: polypnée (OR,15.0; IC95%, 1.9-186.4; p=0,017), score qSOFA initial ≥2 (OR, 4.9; IC95%, 1.6-21.9; p=0,012), choc septique (OR, NA; p=0.006). La prescription initiale d'amoxicilline-clavulanate et le recours à une bi-antibiothérapie étaient des facteurs protecteurs (OR, 0.09; IC95%, 0.0-0.75; p=0.05 et OR, NA; p=0,001 respectivement).
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