L'acide valproïque, commercialisé sous divers noms tels que Dépakine®, Micropakine®, Dépakote®, Dépamide® et leurs génériques, est un médicament utilisé dans le traitement de l'épilepsie et des troubles bipolaires. Cependant, il est reconnu comme un tératogène puissant, ce qui signifie qu'il peut causer des malformations congénitales et des troubles neurodéveloppementaux chez les enfants exposés in utero. Cet article explore en détail les risques associés à l'utilisation de l'acide valproïque pendant la grossesse, ainsi que les mesures mises en place pour minimiser ces risques.
Risques Associés à l'Exposition au Valproate Pendant la Grossesse
Malformations Congénitales
L'exposition au valproate pendant la grossesse est associée à un risque accru de malformations congénitales chez l'enfant. Les études montrent que le valproate entraîne le plus de malformations, avec un risque multiplié par 4 à 5 (11%) par rapport au risque sans traitement.
Troubles Neurodéveloppementaux
Outre les malformations congénitales, le valproate est également lié à un risque élevé de troubles graves du développement ou du comportement chez les enfants exposés in utero. On estime que 30 à 40 % des enfants exposés au valproate pendant la grossesse présentent de tels troubles. Une nouvelle étude a mis en évidence une augmentation du risque de troubles neurodéveloppementaux, en particulier du trouble du développement intellectuel, chez les enfants dont le père a été traité par valproate dans les quatre mois précédant la conception.
Impact sur la Fertilité
Les médicaments contenant du valproate et ses dérivés peuvent également nuire à la fertilité masculine en raison d'une diminution de la mobilité des spermatozoïdes.
Mesures de Prévention et Recommandations
Contre-indication Pendant la Grossesse
En raison de son potentiel tératogène élevé, l'acide valproïque et ses dérivés (valpromide et divalproate) sont formellement contre-indiqués pendant la grossesse.
Lire aussi: L'acide ascorbique et la grossesse : un guide complet
Restrictions de Prescription
Chez toutes les patientes en âge de procréer, le valproate ne doit plus être prescrit, sauf en cas d'inefficacité ou d'intolérance aux alternatives thérapeutiques. Si le valproate est la seule option, tout doit être mis en œuvre pour éviter une grossesse, conformément au Plan de prévention grossesse.
Programme de Prévention des Grossesses
Un Programme de Prévention des Grossesses est mis en place pour éviter toute grossesse chez les femmes traitées par valproate. Ce programme comprend plusieurs mesures, notamment la nécessité d'une contraception efficace et la réalisation de tests de grossesse réguliers.
Information des Patientes
Les patientes doivent être informées, avant le début du traitement, de la nécessité d'anticiper un projet de grossesse. Elles doivent également être informées des risques associés à l'utilisation du valproate pendant la grossesse et de l'importance d'une contraception efficace. Une attestation d’information partagée doit être cosignée chaque année par le patient et son médecin. La présentation de cette attestation est nécessaire pour obtenir le médicament à la pharmacie.
Alternatives Thérapeutiques
Il est essentiel d'envisager des alternatives thérapeutiques au valproate, en particulier chez les femmes en âge de procréer. Pour l'épilepsie focale, la lamotrigine est à privilégier, suivie du lévétiracétam et de l'oxcarbazépine. Pour l'épilepsie généralisée, la lamotrigine est également à privilégier. En cas d'intolérance à ces alternatives, il est crucial de se référer aux données disponibles sur le risque en cas d'exposition pendant la grossesse lors du choix d'un autre antiépileptique. Votre médecin ne peut vous traiter par valpromide ou divalproate de sodium (dérivés du valproate) qu’en cas de contre-indication ou d'intolérance au lithium. Il sera initié par votre psychiatre, spécialiste de la prise en charge des épisodes maniaques dans le trouble bipolaire.
Précautions pour les Hommes
Une nouvelle étude suggère une augmentation du risque de troubles neurodéveloppementaux chez les enfants dont le père a été traité par valproate dans les quatre mois précédant la conception. Bien que cette étude présente des limites et nécessite des analyses complémentaires, l'ANSM a adressé une lettre d'information aux professionnels de santé pour les alerter sur ce risque potentiel. Il est donc important que les hommes traités par valproate qui envisagent de concevoir un enfant discutent de ce risque avec leur médecin.
Lire aussi: Allaitement et Acide Salicylique : Analyse
Suivi et Évaluation Continus
L'ANSM réalise un suivi continu de l'exposition aux médicaments contenant du valproate et ses dérivés. Les données de suivi montrent que l'exposition au valproate parmi les femmes en âge d'avoir des enfants et pendant la grossesse a fortement diminué suite à la mise en place des mesures visant à limiter cette exposition. Cependant, des naissances d'enfants issus de mères exposées au valproate pendant la grossesse continuent d'être observées, ce qui souligne l'importance de maintenir et de renforcer les mesures de prévention.
Pictogramme et Mise en Garde
Depuis juillet 2017, les spécialités DEPAKOTE et DEPAMIDE portent un pictogramme (silhouette de femme enceinte dans un rond rouge barré) avec la mention suivante : "VALPROATE + GROSSESSE = INTERDIT. Ne pas utiliser chez les femmes en âge de procréer et sans contraception efficace, ou enceintes". Cette mise en garde a été étendue aux spécialités indiquées dans l'épilepsie. Accessible notamment via le QR code figurant sur la boîte des médicaments à base de valproate et dérivés, cette page donne accès à des informations présentées selon la pathologie pour laquelle ces médicaments ont été prescrits (épilepsie ou épisodes maniaques du trouble bipolaire) et selon que les patientes sont en âge d’avoir des enfants, ou qu’elles ont un souhait de grossesse ou qu’elles sont enceintes.
Conduite à Tenir en Cas de Grossesse Inattendue
Si une femme traitée par valproate envisage une grossesse ou pense être enceinte, il est crucial de prendre rendez-vous rapidement avec son médecin spécialiste (neurologue, pédiatre, psychiatre). Le traitement par valproate devra être arrêté si possible. Dans des situations exceptionnelles, il peut être impossible de changer de traitement. Dans ce cas, une surveillance étroite de la grossesse et de l'enfant à naître sera nécessaire.
Rôle des Professionnels de Santé
Les professionnels de santé jouent un rôle essentiel dans la prévention des risques associés à l'utilisation du valproate pendant la grossesse. Ils doivent informer les patientes des risques, discuter des alternatives thérapeutiques, mettre en place un plan de contraception efficace si le valproate est la seule option, et assurer un suivi régulier. Ils doivent également être conscients du risque potentiel associé à la prise de valproate par le père avant la conception et en discuter avec leurs patients.
Lire aussi: Risques de la cholestase gravidique
tags: #acide #valproique #et #grossesse #risques