L'hypercalcémie, définie par une concentration trop élevée de calcium dans le sang, peut survenir chez les nourrissons et avoir diverses causes. Le calcium est un électrolyte essentiel, un minéral qui porte une charge électrique lorsqu'il est dissous dans un liquide comme le sang. Les électrolytes aident à maintenir la quantité de liquide dans les différents compartiments du corps, comme le sang. Une concentration élevée d'électrolytes attire le liquide dans le compartiment.

Causes de l'hypercalcémie chez le nourrisson

Plusieurs facteurs peuvent conduire à une hypercalcémie chez le nourrisson :

  • Hyperparathyroïdie: Cette condition se produit lorsque les glandes parathyroïdes produisent une quantité excessive de parathormone. La parathormone contrôle la quantité de calcium dans le sang en augmentant l'absorption du calcium dans le tube digestif. L'hyperparathyroïdie peut être primaire, secondaire ou tertiaire.
    • L'hyperparathyroïdie primaire est généralement due à une tumeur bénigne sur l'une des glandes parathyroïdes, mais elle peut aussi être causée par une augmentation du volume des glandes ou, plus rarement, par un cancer des glandes parathyroïdes.
    • L'hyperparathyroïdie secondaire est causée par une surproduction de parathormone en réponse à un faible taux de calcium dans le sang, souvent due à une maladie rénale chronique ou à une carence en vitamine D.
    • L'hyperparathyroïdie tertiaire se produit lorsque les glandes parathyroïdes produisent une quantité excessive de parathormone, indépendamment du taux de calcium dans le sang, généralement chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire de longue date.
  • Consommation excessive de calcium: Bien que rare chez les nourrissons, une consommation excessive de calcium peut entraîner une hypercalcémie.
  • Apport excessif en vitamine D: Un apport trop important en vitamine D peut augmenter l'absorption du calcium et entraîner une hypercalcémie. Le 23 juillet 2022, une mère de famille de Fontenay-sous-Bois (Val-de-Marne) rapportait auprès de nos confrères du Parisien qu'un surdosage en vitamine D avait failli coûter la vie à son bébé à cause d'un complément alimentaire de vitamine D mal dosé.
  • Cancer: Certains cancers, comme le cancer du rein ou du poumon, peuvent augmenter la production d'une protéine qui contrôle le taux de calcium dans le sang, entraînant une hypercalcémie humorale du cancer. Les cancers des parathyroïdes et les hyperparathyroïdies familiales sont plus rares. Elles sont le plus souvent liées à des métastases osseuses de cancers du sein, de la prostate, des bronches ou du rein, ou parfois à des maladies hématologiques : lymphomes, myélomes. Le mécanisme de l'hypercalcémie serait double : destruction osseuse par les cellules tumorales et leur sécrétion de facteurs protéolytiques locaux : prostaglandines de type E, Tumor Necrosis factor (TNF) ou encore syndrome « paranéoplasique » ou l'ostéolyse est induite par des facteurs humoraux secrétés à distance : PTH, calcitriol, PTH related Peptid (PTHrP).
  • Immobilisation: Une immobilisation prolongée, comme chez les patients paralysés ou alités, peut entraîner une hypercalcémie.
  • Maladies granulomateuses: Au cours de certaines maladies granulomateuses comme la sarcoïdose, et dans certains lymphomes, l'activité macrophagique entraîne une synthèse accrue de calcitriol (1,25 dihydroxyvitamine D) responsable d'un syndrome d'hypervitaminose et dans certains cas d'hypercalcémie. De telles anomalies sont plus rares au cours de tuberculose, d'histoplasmose, de coccydioïdomycoses, etc. lors de traitements par lithium.

Symptômes de l'hypercalcémie chez le nourrisson

L'hypercalcémie peut être asymptomatique, surtout si elle est légère. Cependant, lorsque des symptômes apparaissent, ils peuvent inclure :

  • Constipation
  • Nausées et vomissements
  • Perte d'appétit
  • Irritabilité
  • Fatigue
  • Somnolence
  • Déshydratation
  • Dans les cas graves, confusion, troubles de la conscience voire coma
  • Poids qui stagne et fièvre
  • Echographie montre une néphrocalcinose, un excès de calcium dans le rein.
  • L'électrocardiogramme, un problème au cœur

L'hypercalcémie aiguë de survenue rapide ou dépassant 120 mg/l (3 mmol/l) peut entraîner : des troubles digestifs par parésie des fibres lisses, menant à un état subocclusif ; une polyurie avec déshydratation parfois intense ; des troubles musculaires (asthénie) ; des troubles neuropsychiques (troubles cognitifs, confusion, obnubilation voire coma) ; des troubles du rythme cardiaque (par modification de la dépolarisation de la fibre myocardique ; raccourcissement de l'intervalle QT, extrasystoles, troubles de conduction). La déshydratation entrave l'excrétion urinaire du calcium et par là accentue l'hypercalcémie.

Diagnostic de l'hypercalcémie chez le nourrisson

L'hypercalcémie est généralement diagnostiquée grâce à une analyse sanguine, souvent effectuée pour d'autres raisons. Un ionogramme, qui mesure la concentration des différents ions (molécules chargées positivement ou négativement) dans un liquide, permet de connaître le taux de calcium. Cet examen nécessite une prise de sang au niveau du pli du coude. Le patient n’a pas besoin d’être à jeun pour cet examen.

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Il est important de noter que le dosage de routine de la calcémie intègre une part de calcium libre ou ionisé, et le calcium fixé aux protéines circulantes (40 à 45 % de la calcémie mesurée). Or c'est la mesure du calcium libre ou ionisé qui importe, car c'est elle qui est corrélée aux manifestations cliniques. Les résultats doivent donc être interprétés en fonction de la protéinémie. Ainsi, en cas d'hyperprotéinémie, une « pseudo » hypercalcémie sans signification pathologique est mesurée. A l'inverse, en cas d'hypoprotéinémie, une hypercalcémie de calcium ionisé peut ne pas apparaître sur le résultat si celui-ci n'est pas corrigé. Le dosage de calcémie à prendre en compte est donc celui de la "calcémie corrigée" ou, si nécessaire, celui du "calcium ionisé" (normale entre 1 et 1,25 mmol/l).

Traitement de l'hypercalcémie chez le nourrisson

Le traitement de l'hypercalcémie dépend de sa sévérité et de sa cause. Lorsque l'hypercalcémie est légère et la fonction rénale normale, le traitement de la cause sous-jacente est généralement suffisant. Cependant, lorsque l'hypercalcémie est importante ou que des symptômes neurologiques surviennent, l'administration de liquides et de diurétiques par voie intraveineuse est recommandée. Les diurétiques augmentent la production d'urine.

D'autres traitements peuvent également être utilisés :

  • Biphosphonates: Ces médicaments aident à réduire la résorption osseuse et à abaisser le taux de calcium dans le sang.
  • Calcitonine: Cette hormone réduit également la résorption osseuse et augmente l'excrétion du calcium par les reins.
  • Traitement de la cause sous-jacente: Si l'hypercalcémie est causée par une hyperparathyroïdie, une intervention chirurgicale pour retirer une ou plusieurs glandes parathyroïdes peut être nécessaire. L'hypercalcémie causée par un cancer est difficile à traiter et réapparaît souvent si le cancer ne peut pas être traité.

Il est recommandé d'administrer une solution isotonique de chlorure de sodium pour corriger la déshydratation et restaurer la fonction rénale. Des diurétiques de l'anse peuvent être ajoutés une fois que le volume est rétabli et maintenu.

Afin d'éviter l'aggravation de l'hypercalcémie, les patients devront être informés de la nécessité de boissons abondantes (plus de 2 litres par jour) et d'éviter le repos prolongé au lit et l'inactivité. Les apports de calcium devront être vérifiés (et rester inférieurs à 1000 mg par jour). Les traitements par diurétiques thiazidiques et lithium doivent être discutés avec le médecin. Les troubles liés à l'hypercalcémie doivent être exposés au patient, de même que la maladie causale lorsque l'origine en sera définie.

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Hypercalciurie idiopathique (HI)

L'hypercalciurie idiopathique (HI) est une cause fréquente d'hypercalcémie chez les enfants. Elle se manifeste principalement dans l'enfance par des signes cliniques variables, notamment des douleurs abdominales ou dorsales, des urines troubles, un sédiment dans l'échantillon d'urine, une hématurie macroscopique ou microscopique, des infections des voies urinaires, une urgenturie, une incontinence ou une dysurie. Les calculs rénaux calciques surviennent fréquemment à la suite d'une saturation excessive d'urine en oxalate de calcium et en phosphate de calcium, entraînant la formation de plaques minérales dans l'interstitium papillaire rénal et, par la suite, une accumulation de calcifications.

La maladie peut être causée par une diminution de la réabsorption tubulaire du calcium (HI rénale) ou par une augmentation de l'absorption intestinale du calcium associée à une activation des récepteurs de la vitamine D (HI absorptive), ou par les deux. Le diagnostic repose sur la mise en évidence d'une hypercalciurie répétée à l'état de jeûne ou d'alimentation, en l'absence de toute cause sous-jacente. Souvent associée à un rapport calcium/créatinine supérieur à 0,20 mg/mg, l'hypercalciurie est déterminée par un examen d'urines (recueillies au cours des 24 heures).

La prise en charge repose sur un régime alimentaire visant à satisfaire les besoins quotidiens en calcium (1 200 mg/jour chez l'adulte ou des quantités de référence équivalentes chez l'enfant), de préférence d'origine alimentaire, une réduction de l'apport en sodium (jusqu'à 1,5 g/jour chez l'adulte ou une quantité équivalente chez l'enfant), un apport modéré en protéines animales et un apport liquidien de 3 à 3,5 litres par jour selon le climat, le mode de vie et les conditions de travail. Les diurétiques thiazidiques et le citrate de potassium sont couramment utilisés pour prévenir la persistance des symptômes, la récidive des calculs, le développement de la néphrocalcinose et l'ostéopénie et, en cas d'échec des ajustements diététiques, pour diminuer la sursaturation calcique urinaire. Un rapport ≥ 0,25 calcium/citrate urinaire est un marqueur de risque de néphrolithiase. Le pronostic de l'HI est généralement favorable lorsque la maladie est traitée de manière appropriée.

Surdosage en vitamine D

Avec l'épidémie de Covid-19, les prises de vitamine D ont augmenté dans la population française. En cause, la publication d'études ayant présenté les bienfaits possibles de cette vitamine pour prévenir une infection par le coronavirus. Mais attention au surdosage !

Une intoxication à la vitamine D met du temps à s'installer. "Il n'y a pas de symptômes spécifiques, commence le pharmacien. C'est d'abord une fatigue, une somnolence, une irritabilité, des maux de tête, des vomissements, des vertiges, des diarrhées, des crampes abdominales, des douleurs musculaires et articulaires, des nausées, ça peut être confondue avec beaucoup de choses et il faut réagir avant".

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Il n'y a pas de cas décrit de surdosage en vitamine D lié à une alimentation naturelle. "Seuls des cas liés à une supplémentation excessive d'un aliment sont décrits" précise le pharmacien. A contrario, il existe des cas de surdosage en vitamine A par voie alimentaire. Une vitamine présente notamment dans l'huile de foie de morue, également très riche en vitamine D. "Il n'y a pas de dose toxique pour la vitamine D établie à ce jour. C'est l'accumulation par des prises chroniques qui peut amener à une intoxication" indique le pharmacien.

Le danger survient si on dépasse les posologies maximales recommandées (elles dépendent de chaque médicament et sont indiquées sur les notices) quotidiennement et de façon prolongée.

Le risque principal d'un surdosage en vitamine D, c'est l'hypercalcémie, soit un taux excessif de calcium dans le sang. "La vitamine D a pour fonction principale le métabolisme phosphocalcique, explique Julien Tison. Chez l'enfant, la vitamine D est indispensable à la croissance des os. Elle est ainsi prescrite en France dès la naissance en prévention du rachitisme (maladie de la croissance et de l'ossification). Mais en administrer trop peut être dangereux : "Les complications sont équivalentes à l'adulte sauf chez le petit enfant, de moins de 1 an car la fonction rénale n'est pas la même" argue notre interlocuteur.

La vitamine D est considérée comme tératogène si on dépasse les posologies, c'est-à-dire qu'elle est susceptible de provoquer des malformations chez les enfants exposés in utero (lors de la grossesse). "Il n'y a pas de crainte à avoir chez la femme enceinte lors d'une supplémentation, rassure le pharmacien. Si on utilise des ampoules, que l'on respecte les posologies et que c'est bien suivi par un médecin, il n'y a pas de danger.

► En cas de surdosage supposé à la vitamine D, il faut immédiatement prendre un avis médical. Pour les bébés : ne pas ranger le flacon de vitamine D au même endroit que les huiles essentielles. "On a beaucoup de mamans qui peuvent administrer par erreur 4 ou 5 goutes du flacon d'huile essentielle au lieu du ZymaD®, quand les deux sont posés sur la table à langer par exemple" rapporte le pharmacien.

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