L'ondansétron est un antiémétique puissant utilisé pour prévenir et traiter les nausées et les vomissements, particulièrement ceux induits par les traitements cytotoxiques (chimiothérapie et radiothérapie) et les interventions chirurgicales. Cet article explore en détail la posologie pédiatrique de l'ondansétron, ses indications, son mécanisme d'action, ses effets indésirables potentiels, et les précautions à prendre lors de son administration.
Composition et Présentations
L'ondansétron est disponible sous plusieurs formes, notamment en comprimés, comprimés orodispersibles et en solution injectable. La composition qualitative et quantitative typique inclut le chlorhydrate d'ondansétron, avec une quantité correspondant à l'ondansétron base.
Par exemple, ONDANSÉTRON EG est disponible en comprimés de 8 mg (jaunes) et en comprimés orodispersibles de 8 mg (arôme menthe).
Indications Thérapeutiques
L'ondansétron est principalement prescrit pour :
- Prévenir les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie anticancéreuse.
- Prévenir les nausées et vomissements induits par la radiothérapie.
- Prévention des nausées et vomissements post-opératoires.
Il est essentiel de noter qu'il n'existe pas de données issues d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de l'ondansétron dans la prévention des nausées et vomissements retardés ou prolongés induits par les traitements cytotoxiques.
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Posologie Pédiatrique
La posologie de l'ondansétron chez les enfants varie en fonction de plusieurs facteurs, notamment l'âge, le poids, la surface corporelle et le type de traitement (chimiothérapie ou intervention chirurgicale).
Nausées et Vomissements Induits par la Chimiothérapie
La dose pour les nausées et vomissements induits par les traitements cytotoxiques peut être calculée à partir de la surface corporelle (BSA) ou du poids. Il est important de noter que la dose journalière calculée à partir du poids est souvent supérieure à celle calculée à partir de la surface corporelle.
Plusieurs schémas posologiques sont possibles :
Dose basée sur la surface corporelle (BSA):
- Chez les enfants dont la surface corporelle est inférieure à 0,6 m², une dose IV initiale de 5 mg/m² est administrée immédiatement avant la chimiothérapie, suivie 12 heures plus tard par une dose orale de 2 mg d'ondansétron sirop.
- Chez les enfants dont la surface corporelle est comprise entre 0,6 et 1,2 m², l'ondansétron est administré en une dose IV unique de 5 mg/m² immédiatement avant la chimiothérapie, suivie 12 heures plus tard de 4 mg par voie orale.
- Chez les enfants dont la surface corporelle est supérieure à 1,2 m², une dose IV initiale de 8 mg est administrée immédiatement avant la chimiothérapie, suivie 12 heures plus tard de 8 mg par voie orale.
Dose basée sur le poids:
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- Zophren doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse unique de 0,15 mg/kg, n'excédant pas 8 mg.
- Chez les enfants âgés de 6 mois ou plus, l'ondansétron peut également être administré en une dose IV unique de 0,15 mg/kg (ne pas dépasser 8 mg) immédiatement avant la chimiothérapie. Cette dose peut être répétée toutes les 4 heures à raison de 3 doses maximum. Un traitement d'ondansétron de 4 mg deux fois par jour par voie orale peut être poursuivi sur une durée maximale de 5 jours.
Il est crucial de respecter les doses recommandées et de ne pas dépasser la dose maximale, car l'ondansétron prolonge l'intervalle QT de façon dose-dépendante.
Nausées et Vomissements Post-Opératoires
L'efficacité de l'ondansétron pris en dose unique dans la prévention des nausées et vomissements post-opératoires a été évaluée dans un essai randomisé en double-aveugle versus placebo chez 670 patients âgés de 1 à 24 mois (âge après conception ≥ 44 semaines, poids ≥ 3 kg). Une dose unique d'ondansétron de 0,1 mg/kg a été administrée dans les cinq minutes suivant l'induction de l'anesthésie.
Quatre études menées en double-aveugle versus placebo ont été effectuées chez 1469 patients masculins et féminins (âgés de 2 à 12 ans) subissant une anesthésie générale. Les patients ont été randomisés afin de recevoir une dose IV unique d'ondansétron (0,1 mg/kg pour les patients pédiatriques pesant 40 kg ou moins, 4 mg pour les patients pédiatriques pesant plus de 40 kg ; nombre de patients = 735) ou le placebo (nombre de patients = 734). Le traitement à l'étude a été administré sur une durée d'au moins 30 secondes, immédiatement avant ou après l'induction de l'anesthésie. L'ondansétron a été significativement plus efficace que le placebo dans la prévention des nausées et vomissements.
Exemples de Posologie pour ZOPHREN 4 mg/5 mL Sirop
Adulte de plus de 18 ans :
- Nausées et vomissements retardés : 2 cuillères-mesure de 5 ml toutes les 12 heures pendant 5 jours.
- Nausées et vomissements induits par le traitement cytotoxique : 2 cuillères-mesure de 5 ml 2 heures avant le traitement.
Enfant/Nourrisson de 6 mois à 18 ans :
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- Surface corporelle < 0,6 m² : ½ cuillère-mesure de 5 ml toutes les 12 heures pendant 5 jours.
- Surface corporelle de 0,6 à 1,2 m² : 1 cuillère-mesure de 5 ml toutes les 12 heures pendant 5 jours.
- Surface corporelle > 1,2 m² : 2 cuillères-mesure de 5 ml toutes les 12 heures pendant 5 jours.
- Poids de plus de 10 Kg : 1 cuillère-mesure de 5 ml toutes les 12 heures pendant 5 jours.
- Poids de moins de 10 Kg : ½ cuillère-mesure de 5 ml toutes les 12 heures pendant 5 jours.
Contre-Indications et Précautions
L'ondansétron est contre-indiqué dans les cas suivants :
- Phénylcétonurie (pour les comprimés orodispersibles contenant de l'aspartam).
- Association avec les antiparkinsoniens contenant de l'apomorphine (risque d'hypotension grave et de perte de connaissance).
- Syndrome du QT long congénital : L'utilisation de l'ondansétron n'est pas recommandée chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital.
Des précautions sont nécessaires dans les situations suivantes :
- Troubles du rythme cardiaque : Signaler rapidement à votre médecin la survenue de douleurs thoraciques ou de syncopes.
- Facteurs favorisant les torsades de pointes : Anomalies électrolytiques, insuffisance cardiaque congestive, bradyarythmies.
- Insuffisance hépatique : Nécessite une adaptation de la posologie.
- Risque de constipation : Prise conjointe de médicaments qui ralentissent le transit, chirurgie digestive récente.
- Syndrome sérotoninergique : Utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques (ISRS, IRSNa, agonistes-antagonistes morphiniques).
- Grossesse : Par mesure de prudence, ce médicament ne doit pas être utilisé pour traiter les nausées et vomissements au cours du premier trimestre de la grossesse. En effet, une légère augmentation du risque de malformations du visage (bec de lièvre, fente palatine) chez l'enfant à naître a été observée sous traitement.
- Allaitement : Ce médicament passe dans le lait maternel ; ne l'utilisez pas ou ne le réutilisez pas sans avis médical.
Interactions Médicamenteuses
L'ondansétron peut interagir avec plusieurs médicaments, notamment :
- Apomorphine : Risque d'hypotension grave et de perte de connaissance.
- Médicaments prolongeant l'intervalle QT : Erythromycine, kétoconazole, amiodarone, certains bêtabloquants.
- Antidépresseurs de la famille des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et antalgiques contenant du tramadol : Risque de syndrome sérotoninergique.
- Médicaments cardiotoxiques : Anthracyclines (doxorubicine, daunorubicine), trastuzumab.
Effets Indésirables Potentiels
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés incluent :
- Très fréquent (≥ 1/10) : Céphalées.
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) : Constipation, bouffées de chaleur.
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) : Bradycardie, hypotension, arythmies.
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : Réactions d'hypersensibilité immédiate, allongement de l'intervalle QTc.
- Très rare (< 1/10 000) : Cécité transitoire.
- Fréquence indéterminée : Ischémie myocardique, syndrome sérotoninergique.
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Pharmacocinétique
Après administration IV, le pic sérique est atteint en environ 15 minutes. La biodisponibilité absolue est approximativement de 60 %. La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 3 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 140 l. La liaison aux protéines plasmatiques est de 70 à 76 %. L'ondansétron est métabolisé principalement par voie hépatique par de multiples voies enzymatiques. La majorité des métabolites excrétés (> 40 % de la dose administrée) sont des glucuronides et des conjugués de sulfate de 8-hydroxyondansétron, qui est pharmacologiquement actif mais ne peut pas être détecté (< 2 ng/ml) dans la circulation systémique après administration orale ou IV d'ondansétron. Les métabolites d'ondansétron sont principalement excrétés dans les urines. Moins de 5 % de la dose résorbée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie dans la population pédiatrique âgée de 1 à 4 mois était en moyenne de 6,7 heures et de 2,9 heures chez les patients âgés de 5 à 24 mois et de 3 à 12 ans.
Surdosage
Peu d'informations concernant le surdosage d'ondansétron sont disponibles. L'ondansétron prolonge l'intervalle QT de façon dose-dépendante. Il n'existe pas d'antidote spécifique de l'ondansétron. En cas de surdosage, seule une thérapeutique symptomatique appropriée sera instaurée.
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