Le dépistage prénatal des anomalies chromosomiques, y compris la trisomie 8, est proposé à toutes les femmes enceintes, quel que soit leur âge ou leurs antécédents. Ce dépistage est basé sur l'étude combinée de marqueurs échographiques et biologiques, et le diagnostic prénatal est fondé sur l'analyse du caryotype fœtal, toujours en accord avec les parents après une consultation de conseil génétique.
Anomalies Chromosomiques et Trisomie 8
Les anomalies chromosomiques constitutionnelles sont une cause fréquente d'anomalie du développement embryo-fœtal. Environ 50 % des avortements spontanés survenant pendant le premier trimestre de la grossesse sont liés à des anomalies chromosomiques.
Deux grands types d'anomalies chromosomiques peuvent être diagnostiqués : les anomalies de nombre et les anomalies de structure des chromosomes. La trisomie est une anomalie génétique caractérisée par la présence, au sein des cellules d'un individu, d'un chromosome supplémentaire donnant une formule chromosomique à 47 chromosomes.
Types de Trisomies
Les trisomies peuvent affecter les gonosomes (chromosomes sexuels) ou les autosomes. Les trisomies autosomiques les plus fréquentes à la naissance sont les trisomies 21, 18 et 13, ainsi que la trisomie 8 en mosaïque.
- Trisomie 21 (Syndrome de Down) : Caractérisée par la présence d'un chromosome 21 surnuméraire, entraînant une déficience intellectuelle variable, une hypotonie musculaire, des signes morphologiques caractéristiques et des malformations congénitales associées.
- Trisomie 18 (Syndrome d'Edwards) : Due à la présence d'un chromosome 18 supplémentaire, entraînant un retard de croissance, des malformations viscérales et un retard psychomoteur sévère. Plus de 95 % des fœtus atteints décèdent in utero.
- Trisomie 13 (Syndrome de Patau) : Causée par la présence d'un chromosome 13 supplémentaire, caractérisée par des malformations cérébrales, une dysmorphie faciale, des anomalies oculaires, des malformations des mains et un retard psychomoteur très sévère. Plus de 95 % des fœtus atteints décèdent in utero.
- Syndrome de Turner : Affection chromosomique liée à l'absence complète ou partielle d'un chromosome X chez les filles.
- Syndrome de Klinefelter : Anomalie chromosomique masculine caractérisée par la présence d'au moins un chromosome X supplémentaire (formule chromosomique 47,XXY).
Trisomie 8
La trisomie 8 est une aberration chromosomique avec dysmorphie craniofaciale, lésions ostéoarticulaires et retard mental. Elle est presque toujours en mosaïque et surtout observée chez les garçons. Dans sa forme totale, rare, elle est létale in utéro ou dans la première année.
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Dans la trisomie 8 en mosaïque (T8M), l’importance des malformations et leur localisation est fonction de la répartition du mosaïcisme.
Caractéristiques de la Trisomie 8 en Mosaïque
- Dysmorphie faciale avec des bosses frontales saillantes, une lèvre inférieure épaisse et éversée.
- Plis palmo-plantaires profonds avec une peau épaisse.
- Anomalies ostéo-articulaires plus ou moins sévères.
- Tronc trop long avec des vertèbres surnuméraires et déformées, et une scoliose évolutive.
- Anomalies thoraciques, génitales et rénales.
- Retard mental modéré.
Quand la trisomie concerne seulement une partie du bras long, elle résulte d'une translocation parentale avec un risque de récurrence élevé. Les malformations osseuses dominent le tableau clinique avec des malformations du thorax, du bassin et des extrémités. Le retard mental est moyen.
Quand la trisomie concerne le bras court du chromosome 8, la dysmorphie faciale est caractérisée par une microcéphalie, une grande bouche, un micrognathisme et des dysplasies osseuses graves.
Les trisomies 8 en mosaïque sont le résultat d'un événement post-zygotique (erreur de ségrégation des chromosomes lors d'une mitose chez un embryon à caryotype normal ou correction spontanée d'une trisomie 8). La forme complète de trisomie 8 est due à une erreur de ségrégation des chromosomes au cours de la méiose et entraîne souvent une fausse couche au cours du premier trimestre. Exceptionnellement, un embryon peut survivre, le phénotype est alors similaire à celui des mosaïques.
Le diagnostic repose sur l'analyse du caryotype ou sur la détection d'une variation du nombre de copies par le séquençage de microréseaux ou d'exomes entiers. Des anomalies échographiques prénatales (hydronéphrose, agénésie du corps calleux et augmentation du pli nucal) sont occasionnellement observées. D'autre part, lorsque la trisomie 8 en mosaïque est détectée en l'absence de toute anomalie échographique, l'interprétation doit être prudente en raison de la fréquence du mosaïcisme placentaire confiné.
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L'origine de la trisomie 8 en mosaïque est soit une non-disjonction postzygotique, c'est-à-dire une erreur mitotique chez le fœtus, soit une non-disjonction méiotique entraînant un caryotype complet de trisomie 8 avec une perte mitotique ultérieure d'une copie du chromosome 8 dans une cellule trisomique.
La prise en charge est multidisciplinaire. La trisomie 8 en mosaïque semble prédisposer aux tumeurs de Wilms, aux myélodysplasies et aux leucémies myéloïdes. Certains patients atteints de trisomie 8 en mosaïque ont eu des enfants.
Dépistage Prénatal Non Invasif (DPNI)
Le DPNI est un test génétique innovant réservé aux femmes enceintes présentant un risque de trisomie 13, 18 ou 21 chez le fœtus. Sans risque pour le fœtus, ce test nécessite une simple prise de sang maternel. Il est réalisable dès la 12ème semaine d’aménorrhée et tout au long de la grossesse.
Le DPNI permet de détecter les trisomies 13, 18 et 21 et d’éviter, dans de nombreux cas, le prélèvement invasif (amniocentèse…). Il est indiqué pour les patientes détectées à risque lors du dépistage classique par les marqueurs sériques maternels en l’absence de signe d’anomalie échographique.
Réalisation du DPNI
Le prélèvement sanguin est réalisé au laboratoire Drouot sans rendez-vous. Le jour du prélèvement, le laboratoire demande la prescription médicale, le bon de demande, l’attestation d’information et consentement, et certains éléments du dossier médical. Si le contexte n’est pas compatible avec les exigences réglementaires, le test n’est pas pris en charge par l’assurance maladie et son coût est de 398€.
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Informations Fournies par le DPNI
Le test DPNI fournit deux types de résultat :
- Résultat positif : Il existe une forte suspicion d’atteinte du fœtus par l’une des anomalies recherchées (trisomie 13, 18 et 21). Dans ce cas, la réalisation d’un caryotype fœtal sur prélèvement invasif est indiquée si la patiente souhaite confirmer le résultat.
- Résultat négatif : Le risque s’avère extrêmement faible.
DPNI et Trisomie 8
Le DPNI ou dépistage des anomalies chromosomiques par analyse de l’ADN libre circulant consiste à analyser les fragments d’ADN provenant du placenta et présents dans le sang maternel durant la grossesse. L'objectif est d’évaluer la proportion relative de chacun des chromosomes afin de mettre en évidence l’excès ou le défaut de matériel chromosomique observé lorsque le fœtus est porteur d’une anomalie chromosomique.
Ce test se limite au dépistage des trisomies 13, 18 et 21, plus ou moins associé au dépistage des duplications et des délétions de plus de 7 mégabases et des trisomies rares 2, 8, 9, 12, 14, 15, 16 et 22. Les autres anomalies ne sont pas détectées.
Diagnostic Prénatal Invasif
Le diagnostic prénatal des anomalies chromosomiques est fondé sur l'analyse du caryotype fœtal. Un caryotype fœtal est proposé aux couples à risque élevé pour ces anomalies, que ce risque soit prévisible avant le début de la grossesse (antécédent familial d'anomalie chromosomique) ou imprévisible (dépistage chromosomique plaçant cette grossesse dans un groupe à risque, mise en évidence d'anomalies échographiques).
Deux examens sont actuellement possibles : la biopsie du trophoblaste (pratiquée entre la 9e et 11e semaines) et la biopsie de peau (entre la 18e et 20e semaines).
Étude de Cas : Agénésie du Corps Calleux et Trisomie 8
E. Gonzales et al. ont rapporté le cas d’un nouveau-né porteur d’une agénésie du corps calleux (ACC) diagnostiquée en période anténatale. L’échographie réalisée à 34 semaines d’aménorrhée a révélé une absence de corps calleux. Une IRM cérébrale fœtale réalisée à 36 semaines d’aménorrhée confirmait l’absence complète de corps calleux. Une consommation maternelle de cocaïne au premier trimestre de la grossesse a été notée à l’interrogatoire. L’étude cytogénétique post-natale a montré une trisomie 8 en mosaïque.
Cette observation souligne l’intérêt de réaliser une étude cytogénétique avec recherche d’une trisomie 8 en mosaïque, devant tout fœtus ou nouveau-né présentant une ACC.
Dépistage de la Trisomie 21
Le dépistage de la trisomie 21 (T21) a été codifié par l’arrêté du 23 juin 2009. Il est proposé systématiquement après information. Le risque est calculé d’après l’âge, les résultats de l’échographie de la nuque et des marqueurs sériques. Dans le premier trimestre, l’échographie est le premier examen ; le risque est augmenté si la clarté nucale est supérieure au 95ème percentile. Les marqueurs sériques sont ensuite mesurés (βHCG et PAPP-A). Si les marqueurs du premier trimestre n’ont pas été mesurés à temps, les marqueurs du 2ème trimestre seront recherchés (βHCG et α-fœtoprotéine). Si le résultat n'est pas conforme, une amniocentèse ou une ponction amniotique doit être proposée.
Risques Psychiques Associés au Diagnostic Anténatal
Le risque de troubles psychiques à la suite du diagnostic anténatal comporte surtout : une anxiété irrépressible, voire une dépression. En cas de ponction de liquide amniotique, un vécu de menace pour l'avenir de la grossesse et/ou un sentiment de culpabilité lié aux décisions à prendre et près l'information d'un caryotype normal, la persistance de préoccupations concernant l'enfant.
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