L’amélioration des méthodes appliquées aux animaux de laboratoire est un enjeu crucial, visant à réduire, soulager ou supprimer leur détresse, leur inconfort ou leur douleur. Dans le développement de médicaments, les animaux jouent un rôle essentiel, mais leur bien-être doit être une priorité. Cet article explore les caractéristiques des abreuvoirs pour cages de laboratoire, en mettant l'accent sur les biberons, et présente une technique alternative prometteuse pour l'administration de substances aux rongeurs.
Le Rôle Crucial des Modèles Animaux dans la Recherche Préclinique
La recherche préclinique, menée sur des animaux non-humains, est essentielle pour comprendre les pathologies et développer des traitements. Le code de Nuremberg de 1947 impose que tout traitement soit testé sur des animaux avant d’être utilisé chez l’être humain. Ainsi, l’utilisation des animaux est nécessaire pour produire nos médicaments d’aujourd’hui, tant pour les humains que pour les animaux eux-mêmes.
Les modèles animaux permettent d’évaluer les effets des médicaments candidats pour soigner les symptômes de certaines maladies. Un modèle animal est un organisme dans lequel la maladie ou les symptômes se développent de manière similaire à ce qui se produit chez l’être humain. Ces modèles permettent aux chercheur·ses de comprendre comment fonctionne l’organisme, aux niveaux cellulaire et moléculaire, et de caractériser le comportement de l’animal. Les scientifiques évaluent ensuite la toxicité, les effets secondaires et l’efficacité des molécules.
Les Méthodes Classiques d'Administration et Leurs Inconvénients
Pour administrer une substance pharmacologique chez un modèle rongeur, plusieurs techniques classiques sont couramment utilisées. Parmi celles-ci, on retrouve :
- L’injection intra-péritonéale : injection de la substance dans le ventre de l’animal à l’aide d’une aiguille.
- Le gavage par voie orale : insertion d’une canule dans l’œsophage de l’animal pour administrer le médicament.
Ces techniques permettent d’administrer une dose précise du médicament rapidement. Cependant, elles nécessitent une formation rigoureuse de l’expérimentateur·rice. Un·e expérimentateur·rice mal formé·e ou un geste mal réalisé peuvent entraîner stress, voire douleur, chez les animaux. Des injections répétées peuvent causer des infections, et le gavage peut provoquer des perforations de l’œsophage et de l’estomac.
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L'Alternative de l'Abreuvoir-Biberon : Avantages et Limites
Une alternative moins stressante consiste à ajouter la substance d’intérêt dans l’eau du biberon de la cage d’hébergement. Bien que cette technique semble idéale, elle ne permet pas d’administrer une concentration précise du médicament, et il est nécessaire de refaire les solutions dès qu’on souhaite ajuster le dosage du traitement.
Caractéristiques des Abreuvoirs-Biberons Commerciaux
Les abreuvoirs-biberons classiques, tels que l'abreuvoir-biberon Classic de Luxe, sont conçus pour fournir de l'eau fraîche aux animaux de laboratoire tout au long de la journée. Ils sont disponibles en plusieurs tailles pour s'adapter aux besoins des différents animaux, des petits rongeurs aux lapins, en passant par les perroquets et même les chiots (pour les modèles les plus grands).
Ces abreuvoirs sont généralement fabriqués en plastique transparent, ce qui permet de vérifier facilement le niveau d'eau et de le remplir si nécessaire. Ils sont équipés d'une valve en acier inoxydable, conçue pour être résistante et durable.
Cependant, certains utilisateurs ont signalé des problèmes avec ces abreuvoirs-biberons commerciaux :
- Fuites : C'est le problème le plus fréquemment mentionné. Les utilisateurs se plaignent de fuites constantes, même après avoir suivi les instructions pour créer un vide d'air dans la bouteille.
- Qualité médiocre : Certains utilisateurs estiment que la qualité des matériaux est faible.
- Fixation : La fixation peut être jugée médiocre, notamment pour les lapins nains, pour lesquels la taille médium peut être encore un peu petite.
Malgré ces inconvénients, certains utilisateurs apprécient ces abreuvoirs pour les raisons suivantes :
- Praticité : Ils permettent d'avoir de l'eau toujours à disposition.
- Facilité d'utilisation : Le remplissage et l'entretien sont simples.
- Adaptation : Certains animaux, comme les chiens de type Shi Tzu, peuvent s'habituer facilement à ce type d'abreuvoir, évitant ainsi de mouiller leurs moustaches.
Le Biberon Rongeur Pro de Lucky Reptiles
Le Biberon Rongeur Pro de Lucky Reptiles est spécifiquement conçu pour les "Cages Labo Rongeur". Son principal avantage est d’avoir une pipette en inox, ce qui évite tout grignotage de la part des rongeurs.
La Micropipette-Guided Drug Administration : Une Nouvelle Approche Prometteuse
Scarborough et ses collègues ont développé une nouvelle méthode d’administration moins stressante : l’administration par voie orale guidée par micropipette (micropipette-guided drug administration). Cette technique consiste à administrer à l’aide d’une micropipette une solution liquide légèrement sucrée, ici du lait concentré sucré, qui contient le médicament à tester. Le lait concentré sucré a été choisi pour motiver les souris à boire le contenu de la micropipette.
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Protocole d'Entraînement
Un entraînement en trois étapes est nécessaire pour habituer les souris à boire à la micropipette :
- Premier jour : L’expérimentateur·rice réalise une contention de la souris et lui apporte la micropipette à la bouche pour délivrer la solution.
- Deuxième jour : La souris est posée sur la grille de sa cage, l’expérimentateur·rice maintient légèrement la souris par la queue et amène la micropipette pour délivrer la solution.
- Troisième jour : La souris se déplace librement et l’expérimentateur·rice approche la micropipette contenant la solution à boire de l’animal.
Évaluation de la Méthode
Pour évaluer et valider la méthode, l’équipe de recherche a comparé la technique développée avec des contrôles négatif (souris sans manipulation) et positif (souris gavées). Les paramètres suivants ont été mesurés :
- Le poids des souris : Pour vérifier que le lait concentré sucré ne provoque pas une augmentation du poids.
- La concentration plasmatique en corticostérone : L’hormone du stress.
- Le profil pharmacocinétique de la rispéridone : Un neuroleptique ajouté à la solution pour observer l’impact de la méthode d’administration sur les effets du médicament.
Ces mesures ont été effectuées sur une période de six jours, comprenant une phase d’attente pour les souris contrôle négatif et une phase d’habituation aux différentes techniques pour les autres groupes.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré que :
- La méthode de la micropipette n’influence pas le poids des souris.
- La concentration de l’hormone du stress (corticostérone) n’est pas différente entre le groupe contrôle négatif et le groupe avec la micropipette.
- La concentration en corticostérone, après six jours d’habituation au gavage, est trois fois plus élevée que celle des deux autres groupes.
- Le profil pharmacocinétique de la rispéridone est identique entre la méthode du gavage et celle de la micropipette.
Avantages et Inconvénients de la Méthode
La technique d’administration à l’aide d’une micropipette semble être une nouvelle méthode prometteuse et non invasive.
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Avantages :
- Moins de stress pour l’animal.
- Facilité de réalisation.
- Pas de perte de poids.
Inconvénients :
- Nécessite plus de temps que les autres techniques (trois jours d’habituation).
- Peut être un frein et rallonger les manipulations.
- Est-ce que cette technique est adaptée à tous les médicaments ? Certaines substances ne sont pas administrables par voie orale notamment à cause du suc gastrique qui peut les dégrader.
- Cette technique est-elle adaptée pour un traitement chronique ?
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