Atrésie des Ovocytes : Découvrez Tout sur ses Causes, Mécanismes et Conséquences Essentielles

L'atrésie des ovocytes est un processus fondamental dans la biologie de la reproduction des mammifères. Elle désigne la dégénérescence et la résorption des follicules ovariens avant qu'ils n'atteignent la maturité et ne libèrent un ovule. Ce phénomène, qui se produit tout au long de la vie d'une femelle, est essentiel pour maintenir un système de reproduction sain. Cet article explore en profondeur la définition de l'atrésie des ovocytes, ses mécanismes sous-jacents, et ses implications pour la fertilité et la reproduction.

Introduction

La maîtrise du moment de l’ovulation chez les mammifères d’élevage permet d’améliorer la fertilité et la gestion des mises bas. L'ovulation est l'émission du gamète femelle. Ce phénomène est précédé quelques jours avant par un comportement spécifique : le comportement d’œstrus qu’on résume souvent par le terme « œstrus ». L'atrésie folliculaire, plus communément appelée baisse de la réserve ovarienne, correspond à la diminution du nombre de follicules présents dans les ovaires. Les ovaires des mammifères constituent la réserve d'ovocytes. Près de 99% des follicules primordiaux qui commencent à grandir meurent au cours de leur croissance. Cette dégénérescence est appelée atrésie des follicules ou atrésie folliculaire. Les causes de cette sélection naturelle ne sont pas encore bien comprises, et les facteurs stimulants et inhibiteurs restent un mystère. Ce gaspillage à grande échelle des cellules germinales provoqué par l'atrésie folliculaire se produit tout au long de la vie de la femelle.

Définition de l'Atrésie des Ovocytes

L'atrésie des ovocytes est la dégénérescence des ovocytes qui ne se transformeront pas en ovule dans les ovaires des métazoaires. Elle consiste en une rupture des follicules ovariens. Ce processus peut apparaître à tout moment au cours du développement folliculaire. Par exemple, si l'atrésie affecte un follicule primordial, le contour de l'ovocyte devient irrégulier et les cellules de la granulosa se séparent les unes des autres et diminuent de volume. L'atrésie folliculaire est donc un processus du cycle menstruel qui consiste en la dégénérescence et la réabsorption des follicules ovariens avant qu'ils n'atteignent la maturité.

Caractéristiques Clés de l'Atrésie Folliculaire

Processus Continu: L'atrésie folliculaire est une dégénérescence naturelle qui a lieu à tous les stades de développement de l'individu.
Universelle chez les Mammifères: Elle est observée chez tous les mammifères.
Sélection Naturelle: Dans le cycle normal d'une femme, plusieurs follicules ovariens se développent, mais un seul d'entre eux atteindra le stade final de maturation et libérera l'ovule de l'intérieur pendant la phase d'ovulation. Les follicules ovariens restants qui ont commencé leur développement, mais n'ont pas atteint la maturité, dégénèrent par le processus d'atrésie.
Structure Affectée: Chez la femme, la rupture des follicules ovariens consiste en un ovocyte entouré par des cellules de la granulosa et des thèques internes et externes (thèques folliculaires).

Mécanismes et Régulation de l'Atrésie Folliculaire

Facteurs Hormonaux et Atrésie

L'atrésie folliculaire est influencée par divers facteurs hormonaux. L'hormone folliculo-stimulante (FSH) inhibe l'atrésie folliculaire en favorisant le développement du follicule. Une fois que le follicule s'est développé, il sécrète des oestrogènes, ce qui à des niveaux élevés diminue les sécrétions d'hormone folliculo-stimulante. L'apoptose des cellules de la granulosa est considérée comme le mécanisme sous-jacent de l'atrésie folliculaire.

Atrésie et Cycle Œstral

Les autres phases du cycle se définissent par rapport à l’œstrus : le pro-œstrus (orthographié également prœstrus) et le post-œstrus qu’on appelle maintenant metœstrus.Le prœstrus correspond à la phase folliculaire pendant laquelle une ou plusieurs vagues de follicules croissent et par la suite dégénèrent (atrésie) lorsque le ou les follicules destinés à continuer leur croissance (follicules dominants) sont sélectionnés. Durant le prœstrus, les follicules sécrètent des œstrogènes mais en quantité insuffisante pour induire le comportement sexuel. Plusieurs vagues folliculaires peuvent se succéder durant cette phase. Le metœstrus correspond à la phase lutéale au cours de laquelle les cellules folliculaires se transforment en cellules lutéales (lutéinisation), forment le corps jaune et secrètent de la progestérone. La phase d’œstrus correspond à la phase du comportement sexuel qui s’exprime quand les taux d’œstrogènes circulants sont élevés lorsque le ou les follicules dominants sont en croissance terminale. Au moment de l’ovulation les cellules de la granulosa se transforment en cellules lutéales et perdent leur capacité de sécréter des œstrogènes. La chute des œstrogènes plasmatiques s’accompagne de l’arrêt du comportement sexuel chez certaines espèces et donc du refus du mâle.

Lire aussi: Comprendre l'Atrésie Folliculaire

Le Rôle de l'Apoptose

L'apoptose, ou mort cellulaire programmée, joue un rôle crucial dans l'atrésie folliculaire. Elle affecte principalement les cellules de la granulosa, qui entourent l'ovocyte, et est considérée comme le principal mécanisme sous-jacent de la dégénérescence folliculaire.

Facteurs de Risque et Causes de l'Atrésie Folliculaire

"Si les causes de l'atrésie folliculaire restent mal connues, il existe des facteurs de risque bien réels, notamment :

la ménopause précoce d'origine génétique survenant à 20 ou 30 ans ;
des anomalies du caryotype ;
des anomalies cytogénétiques des chromosomes sexuels pouvant entraîner soit un déficit complet - on parle alors d'insuffisance ovarienne - soit un déficit partiel de baisse de la réserve ovarienne, responsable d'une moins bonne qualité du fonctionnement ovarien.
Des phénomènes environnementaux méconnus ne sont pas à exclure".

Le stock de follicules se constitue dès la vie intra-utérine, puis il diminue ensuite progressivement, jusqu'à la ménopause. En moyenne, une femme en a 5 millions pendant la vie fœtale, 1 à 2 millions à la naissance et 400 000 à la puberté. Les follicules commencent naturellement à s'atrophier puis à disparaître progressivement dès l'âge de 35 ans. "D'autres facteurs peuvent précipiter ce processus : la chimiothérapie, la radiothérapie, l'environnement.

Implications Cliniques de l'Atrésie Folliculaire

Impact sur la Fertilité

Au cours d'un cycle menstruel, la femme recrute plusieurs dizaines de follicules. Il y en a un qui va devenir dominant et qui, au moment de l'ovulation, va libérer un ovocyte. Si celui-ci rencontre un spermatozoïde, ils vont former un embryon puis un bébé. "Autrement dit, le follicule a une double fonction : il constitue la source de fabrication des gamètes sexuelles et la source de fabrication des hormones (œstrogènes et progestérone). Une femme présentant une atrésie folliculaire a moins de chance d'avoir une bonne qualité ovulatoire parce qu'elle fabriquera moins d'œstrogènes pour stimuler l'ovulation.

Atrésie et Réserve Ovarienne

La réserve ovarienne est un indicateur clé de la fertilité féminine. L'atrésie folliculaire contribue à la diminution de cette réserve au fil du temps. Le comptage des follicules antraux (CFA) est l’un des premiers tests à effectuer chez une femme qui se soumet à une étude de fertilité. Au cours d’un cycle menstruel normal, un nombre variable d’ovules commencent à se développer et on peut apercevoir comme des petits kystes de 2 à 10 millimètres à l’échographie gynécologique. Par la suite, au fur et à mesure de l’avancement du cycle et généralement à partir du 8ème jour, l’un de ces follicules va dominer les autres, augmenter en taille jusqu’à 18-27 millimètres et produire l’hormone œstradiol, qui à son tour provoque la croissance de l’endomètre dans l’utérus afin d’accueillir la grossesse. Enfin, l’augmentation de l’œstradiol stimule la sécrétion de l’hormone lutéinisante (LH), qui va déclencher la rupture du follicule dominant, conduisant à l’ovulation, où l’ovule mature peut être capturé par les trompes de Fallope et fécondé par un spermatozoïde.

Diagnostic et Évaluation

Le comptage des follicules antraux en tant que test de la réserve ovarienne présente certaines limites, avec des variations entre les cycles, bien que généralement faibles, et c’est pourquoi il est souvent associé à la valeur de l’hormone antimüllérienne (AMH) qui ne connaît pas ces fluctuations. L’échographie basale dans les premiers jours du cycle a une valeur pronostique dans l’infertilité. Elle nous aide à prévoir la réponse ovarienne chez les patientes qui doivent subir une stimulation ovarienne et une fécondation in vitro (FIV) ultérieure, et donc à estimer la possibilité d’une grossesse dans le cadre de ce traitement.

Implications pour la Fécondation In Vitro (FIV)

En fonction de la réserve ovarienne, ainsi que d’autres caractéristiques de la patiente (âge, indice de masse corporelle, réponse aux cycles précédents, et parfois même profil génétique), nous planifierons le traitement le plus approprié pour elle. Il est important de préciser que la réserve ovarienne n’est pas liée aux possibilités de grossesse naturelle, pour laquelle un seul ovule doit mûrir par mois, comme c’est le cas dans le cycle normal ; mais elle est associée aux possibilités de grossesse en FIV, puisque dans le processus de stimulation ovarienne, nous profitons de cet « excès » de recrutement que l’ovaire fait chaque mois pour faire mûrir plusieurs ovules en même temps et multiplier ainsi les possibilités de grossesse.

Autres Tests de la Réserve Ovarienne

L’hormone antimüllérienne (AMH) produite dans l’ovaire et évaluable par une prise de sang, ainsi que le nombre de follicules antraux, sont actuellement considérés comme le meilleur test pour estimer la réserve ovarienne. D’autres tests, tels que l’hormone FSH basale dans les 5 premiers jours des menstruations, peuvent être utilisés pour évaluer la réserve ovarienne. Comme expliqué ci-dessus, la FSH stimule la maturation des follicules contenant les ovules. Lorsque l’ovaire est en état d’épuisement, la FSH augmente pour tenter de compenser, ce qui peut être démontré analytiquement même plusieurs années avant l’apparition de la ménopause.

Atrésie et Cycle Menstruel

Le cycle menstruel dure environ 28 jours et permet l’ovulation c’est-à-dire la production d’un ovule (ou ovocyte ou œuf) susceptible d’être fécondé et de donner lieu à une grossesse. L’ovulation survient au milieu du cycle menstruel, soit environ au jour 12-14 du cycle.

Phase Folliculaire

A l’état basal - à la fin du cycle menstruel précédant ou après un traitement hormonal - l’ovaire compte un certain nombre de follicules en attente - mesurant 2-9mm -. Ce sont les follicules antraux. Le nombre de follicules antraux présents à un moment donné - compte de follicules antraux (CFA) - reflète la réserve ovarienne. Chez une femme âgée de 20 à 40 ans, le CFA est normalement compris entre 10 et 30 (cumul des deux côtés). Ce signal qui est une légère élévation de l’hormone FSH produite par l’hypophyse agit sur les follicules en attente (les follicules antraux), et initie leur croissance. Dans les conditions normales, un seul des follicules antraux va se développer jusqu’au stade de l’ovulation - on parle de follicule dominant - alors que les autres, les plus petits, dégénèrent - on parle d’atrésie - et sont définitivement perdus. Le processus de sélection et de croissance du follicule dominant dure 10-14 jours, en général 11-12. La croissance du follicule dominant se termine par un évènement hormonal - le pic LH - qui déclenche l’ovulation. Le pic LH est associé à des taux hormonaux suffisamment élevés pour être détectés dans l’urine du matin par test effectué sur des bandelettes (virement au bleu indiquant le pic LH). En règle générale, - La sortie de l’ovule ou ovocyte (œuf) de l’ovaire - se produit 36 heures environ après le début du pic LH.

Phase Ovulatoire

À la fin de la phase folliculaire, un ovule est prêt à être libéré. Le follicule mature produit tellement d’œstrogènes qu’il pousse l’hypophyse à libérer la LH, ce qui libère l’ovule. L’ovule met alors environ 24 heures à atteindre les trompes de Fallope. Si des spermatozoïdes se trouvent dans la trompe de Fallope à ce moment, la fécondation peut se produire. Dans ce cas, l’ovule fécondé se rend dans l’utérus pour tenter de s’implanter dans la paroi utérine.

Phase Lutéale

Après l’ovulation, le follicule qui a donné l’ovule ou ovocyte (œuf) susceptible d’être fécondé et l’embryon capable de s’implanter va subir des transformations l’amenant à produire l’hormone de la grossesse, la progestérone. Le follicule ainsi transformé s’appelle alors corps jaune. La production de progestérone dure 12-14 jours en l’absence de grossesse. Si l’embryon s’implante et que la patiente est enceinte, l’hormone produite par l’embryon - l’hCG (sert au test de grossesse) - maintient l’activité du corps jaune pendant 6-8 semaines environ. Vers 8-10 semaines de grossesse, la progestérone est exclusivement produite par le placenta et ceci demeure ainsi jusqu’à la fin de la grossesse. Dans le cycle menstruel - avec ovulation, mais sans grossesse - la production de progestérone par le corps jaune dure 12 jours environ et s’interrompt ensuite. La survenue des règles est donc le résultat du cycle menstruel et du phénomène ovulatoire. L’arrêt de la progestérone déclenche aussi des contractions de l’utérus qui participent au contrôle du saignement utérin.

Anomalies des Règles et Atrésie

Outre leur régularité - d’où leur nom - les règles sont aussi caractérisées par le profil de saignement. Typiquement, les règles augmentent jusqu’à un maximum puis diminuent et s’arrêtent. Lorsque les règles sont accompagnées de caillots, la situation est anormale. Cela peut résulter de problèmes anatomiques - par exemple fibromes - qui interfèrent avec la bonne contraction de l’utérus. Des caillots sont aussi rencontrés dans une condition particulière, le saignement anovulatoire. Dans le cycle anovulatoire, la croissance de la muqueuse utérine se poursuit sous l’action des estrogènes - estradiol ou E2 - sans que la progestérone - absence d’ovulation - viennent transformer la muqueuse. Ce tableau peut donner la fausse impression de cycles et de pseudo-régularité, d’où le terme de cycle anovulatoire.

Autres Types d'Atrésie

Une atrésie qualifie la dégénérescence et la perte d'une structure anatomique, dite généralement des follicules ovariens avec l'atrésie des follicules, ou des oeufs qui peuvent être absorbés. Une atrésie est ainsi une condition dans laquelle un orifice ou un passage dans le corps est (habituellement anormalement) fermé ou absent.Une alpha-atrésie identifie la phase initiale de l'atrésie des ovocytes. Dans cette phase, l'ovocyte est résorbé, laissant seulement les couches folliculaires.

Exemples d'Atrésies

Des exemples d'atrésie incluent :

L'atrésie biliaire : une condition chez les nouveau-nés dans laquelle la voie biliaire entre le foie et l'intestin grêle est bloquée ou absente.
L'atrésie des choanes : blocage de l'arrière du passage nasal, généralement par des tissus osseux ou mous anormaux.
L'atrésie oesophagienne ou atrésie de l'oesophage : affecte le tractus digestif et provoque l'extrémité de l'oesophage avant de se connecter normalement à l'estomac.
L'atrésie anale (anus-rectum) ou anus imperforé : malformation de l'ouverture entre le rectum et l'anus.
L'atrésie intestinale : malformation de l'intestin, résultant habituellement d'un accident vasculaire dans l'utérus.
L'atrésie auditive ou la microtia : absence du canal auditif ou insuffisance du canal pour être tubulaire ou complètement formé (peut être liée à la microtia, une déformation congénitale du pinna ou de l'oreille externe).
La séquence de Potter : taille congénitale réduite du rein conduisant à un manque absolu de fonctionnalité du rein, généralement liée à un seul rein.
L'atrésie pulmonaire : malformation de la valve pulmonaire dans laquelle l'orifice de la soupape ne se développe pas.
L'atrésie rénale ou l'agénésie rénale : ayant seulement un rein.
L'atrésie tricuspide : une forme de cardiopathie congénitale par laquelle il y a une absence totale de valvule tricuspide et par conséquent une absence de connexion atrioventriculaire droite.
L'atrésie vaginale : une occlusion congénitale du vagin ou une adhérence ultérieure des parois du vagin, entraînant son occlusion.

Atrésie Œsophagienne

La fistule trachéo-oesophagienne et l'atrésie oesophagienne (de l'oesophage) sont des malformations congénitales qui affectent certaines parties du tube digestif supérieur. La plupart du temps, ces conditions se produisent ensemble.

La fistule trachéo-oesophagienne (TEF) est une affection dans laquelle une connexion anormale, appelée fistule, se forme entre l'oesophage (le tube qui relie la gorge à l'estomac) et la trachée, ou trachée (le tube qui relie la gorge à l'estomac). Normalement, l'oesophage et la trachée ne sont pas connectés et les liquides avalés par un bébé vont directement dans l'estomac de l'enfant. Cependant, lorsqu'un bébé atteint de TEF avale, des liquides passent dans les poumons de l'enfant, ce qui peut provoquer des infections pulmonaires et des problèmes respiratoires potentiellement mortels.

L'atrésie de l'oesophage (EA) est une condition dans laquelle un espace anormal se forme entre l'oesophage et l'estomac du bébé. Au lieu de se terminer dans l'estomac, l'oesophage se termine par une poche.

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Atrésie des Ovocytes: Définition, Mécanismes et Implications