L'assistance médicale à la procréation (AMP), notamment la fécondation in vitro (FIV), offre un espoir aux couples rencontrant des difficultés à concevoir. Cependant, malgré les progrès réalisés, les taux de succès restent relativement modestes, avec seulement 15 à 20 % des embryons transférés aboutissant à une naissance après FIV. L'analyse sanguine avant le transfert d'embryon, en lien avec l'étude de l'endomètre, représente une voie prometteuse pour améliorer ces résultats.
Comprendre l'importance de l'endomètre et de l'immunité utérine
L'endomètre, la muqueuse qui tapisse l'utérus, joue un rôle crucial dans l'implantation de l'embryon. Un endomètre réceptif est indispensable pour permettre à l'embryon de s'implanter et de se développer correctement. L'implantation embryonnaire est un processus complexe qui nécessite un dialogue précis entre l'embryon et la mère. Pour se développer et recevoir l’oxygène ainsi que les nutriments qui lui sont essentiels, l’œuf doit adhérer à l’endomètre. Ce processus nécessite la mise en place d’un dialogue entre l’embryon et la mère.
Par ailleurs, l'environnement immunitaire de l'utérus est également un facteur déterminant. Une réaction immunitaire spécifique est nécessaire pour faciliter l'implantation de l'embryon, mais aussi pour réguler la phase d'invasion trophoblastique, essentielle à une placentation normale. Un déséquilibre de cette réaction immunitaire pourrait nuire à l'implantation embryonnaire.
L'analyse sanguine et l'étude de l'endomètre : une approche personnalisée
Plusieurs études se penchent sur l'étude de la réceptivité utérine lors du transfert embryonnaire après fécondation in vitro. L'objectif est d'améliorer les traitements d’AMP. Ces recherches visent à identifier des biomarqueurs permettant d'évaluer l'état de l'endomètre et de l'environnement immunitaire utérin, afin de personnaliser la prise en charge des patientes.
Biopsie de l'endomètre et analyse immunologique
Une approche consiste à réaliser une biopsie de l'endomètre en phase lutéale, avant le traitement de FIV. Cette biopsie permet d'analyser, par immuno-histochimie, le compte des cellules "natural killer" (cellules uNK). Sur le plan immunologique, des ratios comme IL-18/TWEAK (biomarqueur de l'équilibre Th-1/Th-2) et IL-15/Fn-14 (biomarqueur de la maturité des cellules uNK) peuvent être étudiés.
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Une étude a été réalisée entre 2012 et 2014 sur 193 patientes qui ont bénéficié avant traitement de fécondation in vitro d’une biopsie d’endomètre, permettant l’analyse par immuno-histochimie du compte des cellules « natural killer » (cellule uNK). Sur le plan immunologique, le ratio IL-18/TWEAK a été utilisé comme biomarqueur de l’équilibre Th-1/Th-2 et le ratio IL-15/Fn-14 comme biomarqueur de la maturité des cellules uNK.
Personnalisation du traitement en fonction des résultats
En cas de dérégulation de l'environnement immunitaire de l'endomètre, une personnalisation du soin peut être envisagée. Par exemple, en cas de sous-activation des cellules "natural killer", un "scratching" de l'endomètre préalable au traitement de FIV avec supplémentation lutéale d'HCG peut être proposé.
Sur 193 patientes, 151, soit 78,3 % des cas, ont présenté une dérégulation de l’environnement immunitaire de l’endomètre et ont donc bénéficié d’une personnalisation du soin, selon qu’il s’était agi d’une sur-activation ou d’une sous-activation des cellules « natural killer ».
Impact sur les taux de grossesse et de fausses couches
Les études montrent que la personnalisation du traitement en fonction des résultats de l'analyse de l'endomètre peut améliorer les taux de grossesse à terme et réduire le risque de fausses couches spontanées.
Le taux de grossesses à terme dans le groupe dérégulé-traité était de 30,46 % / 16,56 % dans le groupe appareillé, non analysé. Les auteurs notent également une réduction drastique des fausses couches spontanées, 18,5 %/42,4 %.
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Le test MatriceLab : une approche plus approfondie de l'immunologie utérine
Le test MatriceLab (UTIMPRO test) vise à mieux comprendre l’immunologie de l’endomètre pour repérer des biomarqueurs et proposer un traitement afin de rétablir l’équilibre utérin et favoriser l’implantation embryonnaire. Grâce à plus de 10 ans de recherche académique, un test diagnostic reposant sur l’analyse de plusieurs biomarqueurs a été développé. La détermination du profil immunitaire utérin de chaque patiente a pour but de comprendre les mécanismes ayant pu participer à l’échec d’implantation ou à la fausse couche. Sur la base de ces analyses, la stratégie thérapeutique la plus adaptée à chaque patiente peut être proposée aux médecins.
Conditions de réalisation du test MatriceLab
Le test MatriceLab nécessite l'envoi d'un prélèvement de la muqueuse endométriale, réalisé par un gynécologue à l'aide d'une pipelle de Cornier. Ce prélèvement est ensuite envoyé au laboratoire MatriceLab Innove.
La biopsie doit être réalisée en fenêtre d’implantation (qui débute après la fenêtre de transfert d’embryons). La date de la biopsie doit donc être programmée avec le médecin qui réalisera ce prélèvement car elle dépend pleinement de votre cycle. Il est conseillé de réaliser la biopsie en cycle substitué quelque soit la régularité de votre cycle. La biopsie sera réalisée après au moins 10 jours d’œstrogènes seuls et 7 jours d’œstrogènes et progestérone (ou entre 6 et 9 jours après le début de la progestérone).
Interprétation des résultats et recommandations thérapeutiques
Les résultats du test MatriceLab sont généralement disponibles sous 3 semaines et sont envoyés au médecin et à la patiente. Un compte-rendu détaillé, incluant des recommandations thérapeutiques personnalisées, est également fourni. La prochaine tentative de FIV peut être envisagée au plus tôt 2 mois après la biopsie, afin de permettre la mise en place du traitement préconisé.
Autres examens complémentaires
Avant le transfert embryonnaire, il est important d'évaluer la cavité utérine et l'endomètre. Cette évaluation peut être faite soit lors d’une hystérosalpingographie, soit par hystéroscopie diagnostique après une échographie pelvienne, de façon à diagnostiquer toute anomalie intra-cavitaire (synéchies, fibrome, polype ou malformation) qui pourraient avoir un impact sur l’implantation des embryons. De plus, l’échographie pelvienne permettra de détecter la présence ou non d’une anomalie tubaire à type d’hydrosalpinx.
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Préparation de l'endomètre pour le transfert embryonnaire
Pour préparer un transfert embryonnaire, l'endomètre doit être épais d'environ 7 à 8 mm. Le transfert peut être envisagé sur un cycle naturel (sans traitement) ou sur un cycle substitué (traitement hormonal). Le but est de préparer la muqueuse utérine à la nidation d’un embryon et de déterminer le moment optimal pour réaliser le transfert. Une surveillance échographique et/ou biologique sera effectuée pendant la première partie de votre cycle afin de déterminer le moment optimal pour réaliser le transfert.
Facteurs influençant la réussite de l'implantation embryonnaire
Plusieurs facteurs peuvent influencer la réussite de l'implantation embryonnaire, notamment :
- L'âge de la femme: L’âge féminin impacte les résultats de la FIV+/- ICSI via la réserve ovarienne. Il est bien connu qu’au fur et à mesure de l’avancée de l’âge féminin, la réserve ovarienne, c’est-a-dire le nombre de follicules mobilisables lors d’une stimulation ovarienne, diminue pour devenir nulle au moment de la ménopause.
- Le poids: L’excès de poids féminin (IMC > 25-30) impacte les résultats de l’AMP. En effet, la dose de gonadotrophines nécessaire pour obtenir une réponse folliculaire, le nombre d’ovocytes récupères et les chances d’implantation sont impactes par l’excès de poids ou l’obésité.
- Le tabagisme: L’existence d’un tabagisme féminin impacte non seulement sur la réserve ovarienne mais également sur les chances d’implantation.
- La qualité de l'embryon: Le nombre d’embryon(s) replacé(s) dépend notamment du rang de la tentative, de l’âge de la femme, de la qualité de l’endomètre, de la qualité morphologique des embryons et du nombre d’embryons obtenus.
- L'état de l'endomètre et l'immunité utérine: Comme mentionné précédemment, un endomètre réceptif et un environnement immunitaire équilibré sont essentiels.
Transfert d'embryon frais ou congelé
Il existe deux types de transfert embryonnaire: le transfert d’embryon frais et le transfert d’embryon congelé (TEC). Le transfert d'embryon congelé a lieu après congélation puis décongélation de l'embryon. Alors que le transfert d'embryon frais a lieu directement à la suite de la culture embryonnaire. Pour un transfert d'embryon congelé, il y a une phase de préparation de l'endomètre (en cycle substitué, stimulé ou naturel) puis le gynécologue décide du jour opportun pour replacer l'embryon.
Conseils après le transfert embryonnaire
Après un transfert embryonnaire, il est important de poursuivre les médicaments prescrits par son médecin. Par ailleurs, on peut mener une vie normale car il n'existe aucune restriction particulière. Après un transfert, on peut reprendre une vie sexuelle dans les 24 heures. Il est démontré qu'avoir une activité normale n'a pas d'impact sur les chances de réussite. Après une implantation embryonnaire, on peut aller aux toilettes directement et reprendre une vie normale. Il est demontré qu'avoir une activité normale n'a pas d'impact sur les chances de réussite.
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