L'ondansétron, commercialisé sous les noms de Zophren et Ondansétron EG, est un antiémétique puissant utilisé pour prévenir et traiter les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie, la radiothérapie et les interventions chirurgicales. Cet article explore en détail l'utilisation de l'ondansétron, en particulier pendant la grossesse, en abordant son mécanisme d'action, ses indications, ses contre-indications, ses interactions médicamenteuses, ainsi que les précautions à prendre.

Mécanisme d'Action de l'Ondansétron

Le mécanisme d'action précis de l'ondansétron dans le contrôle des nausées et vomissements n'est pas entièrement élucidé. Cependant, il est établi que la chimiothérapie et la radiothérapie peuvent provoquer la libération de sérotonine (5-HT) dans l'intestin grêle, déclenchant un réflexe de vomissement via la stimulation des récepteurs 5-HT3 situés sur les fibres afférentes du nerf vague. L'ondansétron bloque ce réflexe en agissant comme un antagoniste des récepteurs 5-HT3.

De plus, l'excitation des fibres afférentes du vague peut également entraîner la libération de 5-HT dans l'area postrema, une région du cerveau située dans le plancher du quatrième ventricule, favorisant ainsi les vomissements par un mécanisme central. L'efficacité de l'ondansétron dans la gestion des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie est donc attribuée à son action antagoniste sur les récepteurs 5-HT3 présents à la fois dans le système nerveux central et périphérique.

Indications de l'Ondansétron

L'ondansétron est principalement prescrit dans les cas suivants :

  • Prévention et traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie anticancéreuse.
  • Prévention et traitement des nausées et vomissements induits par la radiothérapie.
  • Prévention et traitement des nausées et vomissements post-opératoires (solution injectable).

Les traitements à base d'ondansétron sont surtout efficaces préventivement. Leur effet est beaucoup moins marqué s'ils sont utilisés après l'apparition des vomissements.

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Présentations de l'Ondansétron (Zophren)

Le Zophren est disponible sous plusieurs formes et dosages pour s'adapter aux différents besoins des patients :

  • Solution injectable IV : 2 mg/ml (ampoules de 2 ml et 4 ml)
  • Sirop (arôme fraise) : 4 mg/5 ml (flacon de 50 ml avec cuillère-mesure)
  • Comprimés : 4 mg et 8 mg
  • Lyophilisats oraux : 4 mg et 8 mg

Contre-indications et Précautions d'Emploi

L'utilisation de l'ondansétron est contre-indiquée dans les situations suivantes :

  • Phénylcétonurie : en raison de la présence d'aspartam dans les lyophilisats oraux et les comprimés orodispersibles.
  • Enfants de moins de 6 ans : pour les comprimés.
  • Association avec les antiparkinsoniens contenant de l'apomorphine : en raison du risque d'hypotension grave et de perte de connaissance.

Des précautions sont nécessaires dans les cas suivants :

  • Troubles du rythme cardiaque : signalez rapidement à votre médecin la survenue de douleurs thoraciques ou de syncopes.
  • Situations favorisant les torsades de pointes : prudence en cas de facteurs de risque tels qu'une hypokaliémie, une hypomagnésémie, une bradycardie ou la prise concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QT.
  • Insuffisance hépatique : peut nécessiter une adaptation posologique.
  • Risque de constipation : en particulier en cas de prise conjointe de médicaments ralentissant le transit ou après une chirurgie digestive récente.
  • Réactions cutanées graves : en cas d'apparition de plaques rouges sur la peau ou de brûlures des muqueuses (bouche, yeux, parties génitales) sans cause évidente, consultez un médecin en urgence.

Interactions Médicamenteuses

L'ondansétron ne doit pas être associé à l'apomorphine (APOKINON, DOPACEPTIN) en raison du risque d'hypotension grave et de perte de connaissance.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez d'autres médicaments, notamment ceux susceptibles de favoriser les torsades de pointes (érythromycine, kétoconazole, amiodarone, certains bêtabloquants), les antidépresseurs de la famille des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les antalgiques contenant du tramadol.

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L’utilisation de l’ondansétron avec les médicaments prolongeant l’intervalle QT peut entraîner un allongement supplémentaire de l’intervalle QT.

Des cas de syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troubles neuromusculaires) ont été rapportés après commercialisation à la suite de l’utilisation concomitante d’ondansétron et de médicaments sérotoninergiques (y compris les ISRS, les IRSNa et les agonistes-antagonistes morphiniques comme la buprénorphine).

Ondansétron et Grossesse

La question de l'utilisation de l'ondansétron pendant la grossesse est cruciale et nécessite une attention particulière.

Grossesse :

Par mesure de prudence, ce médicament ne doit pas être utilisé pour traiter les nausées et vomissements au cours du premier trimestre de la grossesse. En effet, une légère augmentation du risque de malformations du visage (bec de lièvre, fente palatine) chez l'enfant à naître a été observée sous traitement.

Allaitement :

Ce médicament passe dans le lait maternel ; ne l'utilisez pas ou ne le réutilisez pas sans avis médical.

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Posologie et Mode d'Emploi

La posologie de l'ondansétron varie en fonction de l'indication, de l'âge du patient et de la voie d'administration.

  • Nausées et vomissements précoces (chimiothérapie/radiothérapie) :
    • Adulte : 8 mg en comprimé, lyophilisat oral ou sirop, 2 heures avant le traitement, ou 8 mg en voie injectable, 30 minutes avant. Dans certains cas, la dose peut être augmentée jusqu'à 32 mg en 1 à 3 injections.
    • Enfant de plus de 6 mois : la dose est calculée en fonction de la surface corporelle ou du poids de l'enfant.
  • Nausées et vomissements retardés (chimiothérapie/radiothérapie) :
    • Adulte : 8 mg en comprimé, lyophilisat oral ou sirop toutes les 12 heures, pendant 2 à 5 jours.
    • Enfant de plus de 6 mois : la dose est calculée en fonction de la surface corporelle ou du poids de l'enfant.
  • Nausées et vomissements post-opératoires :
    • Adulte : 4 mg en intraveineuse lente.
    • Enfant de plus de 1 mois : une dose unique, fonction du poids de l'enfant, administrée avant, pendant ou après l'anesthésie selon les cas.

Le sirop et les lyophilisats sont généralement mieux adaptés aux enfants de moins de 6 ans. Le lyophilisat peut être placé sur le bout de la langue où il se désagrège en quelques secondes ou dissous dans un peu d'eau. La solution injectable est administrée en intraveineuse lente (perfusion) de plus de 15 minutes, dans une solution compatible.

Conseils Importants

  • Les traitements antiémétiques sont plus efficaces en prévention qu'en traitement curatif.
  • La chimiothérapie peut entraîner deux types de vomissements : précoces (dans les heures suivant l'administration) et retardés (plusieurs jours après).
  • Signalez à votre médecin tout effet indésirable suspecté.
  • Respectez scrupuleusement la posologie et la durée du traitement prescrites par votre médecin.

Informations Complémentaires

L’ondansétron prolonge l’intervalle QT de façon dose‑dépendante (voir rubrique 5.1). De plus, des cas de Torsade de Pointes ont été rapportés après commercialisation chez des patients traités par ondansétron. L’utilisation de l’ondansétron n’est pas recommandée chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital.

Des cas d'ischémie myocardique ont été signalés chez des patients traités par l'ondansétron. Chez certains patients, en particulier en cas d'administration par voie intraveineuse, des symptômes sont apparus immédiatement après l'administration d'ondansétron.

Ce médicament contient de l’aspartam (E951). Ce médicament contient du lactose.

Effets Indésirables Possibles

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l'ondansétron incluent :

  • Céphalées
  • Constipation
  • Bouffées de chaleur
  • Fatigue

D'autres effets indésirables, moins fréquents, peuvent survenir :

  • Réactions d'hypersensibilité
  • Troubles du rythme cardiaque (torsades de pointes, allongement de l'intervalle QT)
  • Convulsions
  • Mouvements anormaux
  • Vision trouble transitoire
  • Ischémie myocardique
  • Augmentation des enzymes hépatiques

Surdosage

Peu d’informations concernant le surdosage d’ondansétron sont disponibles. Un surdosage en ondansétron peut entraîner les effets indésirables déjà mentionnés dans la rubrique 4.8. L’ondansétron prolonge l’intervalle QT de façon dose‑dépendante. Il n’existe pas d’antidote spécifique de l’ondansétron.

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