La grossesse est une période de transformations physiologiques et biologiques significatives pour la future mère et l'enfant à naître. Le suivi médical pendant cette période cruciale inclut des examens biologiques réguliers visant à détecter précocement d'éventuelles anomalies. Parmi ces examens, le DPNI (dépistage prénatal non invasif), basé sur l'analyse de l'ADN libre circulant, joue un rôle de plus en plus important.
Qu'est-ce que le DPNI ?
Le DPNI est un test de dépistage réalisé à partir d'une simple prise de sang chez la femme enceinte. C'est un test non invasif, sans risque pour le fœtus. Il peut être effectué en laboratoire dès la 12ème semaine d’aménorrhée (10ème semaine de grossesse) et tout au long de la grossesse.
Principe du Test
Pendant la grossesse, de l’ADN fragmenté provenant du placenta est libéré dans la circulation sanguine maternelle. Cet ADN est très proche de celui du fœtus. Le test ADN LC T21 recherche une surreprésentation statistique du nombre de copies du chromosome 21 au sein de l’ADN libre circulant dans le sang maternel. « Cet ADN libre circulant est un mélange d’ADN issu de cellules maternelles et d’ADN issu majoritairement des cellules trophoblastiques ou placentaires et dans une moindre mesure de la lyse ou apoptose des cellules fœtales passées dans la circulation sanguine maternelle par voie transplacentaire », précise le Dr Delaveyne. La fraction fœtale représente environ 10 % de l’ADN LC. Le principe général des tests ADN LC T21 est donc de rechercher une surreprésentation statistique du nombre de séquences d’ADN fœtal du chromosome 21.
Anomalies Génétiques Dépistées
Ouilab a fait le choix d’une solution entièrement automatisée : le test NIPT VeriSeq V2 de la société Illumina®, marqué CE-IVD. Un dépistage étendu (genome wide) qui permet de rechercher, en plus des trisomies 13, 18 et 21, des anomalies chromosomiques plus rares. Le recul sur le dépistage étendu est moins important que pour le dépistage classique. Ces anomalies chromosomiques plus rares sont plus souvent confinées au placenta, sans toucher le fœtus.
Ce qui n'est pas Dépisté
Il est important de noter que le DPNI ne dépiste pas toutes les anomalies génétiques possibles.
Lire aussi: Implications de l'automatisation du DPNI
Déroulement Pratique du DPNI
Au cours de la première consultation prénatale, le prescripteur informe de la possibilité de réaliser (ou non) un dépistage de la trisomie 21. Il rappelle que le choix de le faire appartient à la femme et qu’à chaque étape, celle-ci peut renoncer à poursuivre, ou même interrompre, si elle le souhaite, le processus de dépistage. Le prescripteur explique aussi les modalités de ce dépistage. Dans le respect des recommandations de bonnes pratiques du diagnostic prénatal (arrêté du 14 décembre 2018, JO du 20 décembre 2018) la mise en œuvre de ce test génétique nécessite une information éclairée et le consentement de la patiente. Une équipe de biologistes médicaux spécialisées et agréés en génétique par l’Agence de la Biomédecine valide les résultats, qui sont ensuite adressés uniquement au prescripteur. Ce dernier est la seule personne autorisée à communiquer le résultat à la patiente.
Fiabilité du DPNI
Il s’agit d’un test de dépistage offrant une excellente sensibilité et spécificité. Pour le test classique, dépistant les trisomies 13,18 et 21, la sensibilité est > 99,9% dans le cas d’une grossesse monofœtale. Les faux négatifs sont évalués à 0,08 % seulement. « Les faux positifs sont beaucoup moins nombreux qu’avec les procédures de dépistage en vigueur depuis 2009 », précise le Dr Delaveyne.
Interprétation des Résultats
Cette information est très sensible, les termes « test positif » ou « test négatif » pouvant être mal interprétés par des non professionnels, il a été décidé d'exprimer le risque de T21 fœtale par une valeur numérique de niveau de risque : < 1/1000, compris entre 1/1000 et 1/50, ≥ 1/50. En cas de résultat positif, il doit toujours être confirmé par la réalisation d’un caryotype fœtal après amniocentèse ou choriocentèse. Pour les femmes ayant eu un caryotype fœtal et si le diagnostic de trisomie 21 est confirmé, le couple est informé qu’il a le choix de poursuivre ou d’interrompre la grossesse.
DPNI Négatif
Un résultat négatif indique un faible risque que le fœtus soit atteint des anomalies dépistées.
DPNI Positif
Un résultat positif ne signifie pas que le fœtus est nécessairement atteint. Il indique un risque accru et nécessite une confirmation par des examens complémentaires invasifs tels que l'amniocentèse ou la choriocentèse.
Lire aussi: Grossesse : pourquoi les analyses biologiques sont-elles essentielles ?
Alternatives au DPNI
Dépistage Sérique
Le dépistage par les seuls marqueurs sériques du 2èmetrimestre (hCG + Alpha Foeto Protéine) permet de déterminer s’il existe un risque accru de porter un enfant atteint de trisomie 21.
Amniocentèse
L’amniocentèse consiste à prélever, à partir de 15 semaines après les dernières règles, un peu de liquide amniotique afin d’examiner les cellules fœtales et de réaliser un caryotype.
Choriocentèse (Prélèvement de Villosités Choriales)
Le prélèvement de villosités choriales (choriocentèse) peut être réalisé entre 11 et 14 semaines après les dernières règles. Il consiste à prélever un échantillon de placenta par voie trans cervicale ou trans abdominale. On réalise ensuite un caryotype.
Importance de l'Information et du Consentement
L’information délivrée à la femme enceinte ou au couple est capitale tout au long de la procédure de dépistage. Un document (cliquer sur le mot document) a été édité par la HAS pour expliquer aux femmes enceintes le déroulement du dépistage et du diagnostic de la trisomie 21 afin de les aider à faire leur choix. Au cours de la première consultation prénatale (cf. 1er chapitre de l’illustration ci-dessous), le prescripteur informe de la possibilité de réaliser (ou non) un dépistage de la trisomie 21. Il rappelle que le choix de le faire appartient à la femme et qu’à chaque étape, celle-ci peut renoncer à poursuivre, ou même interrompre, si elle le souhaite, le processus de dépistage.
Avantages du DPNI
Outre ses excellentes performances en termes de sensibilité et spécificité, l’ADNlc (DPNI) devrait permettre une diminution significative des gestes invasifs (prélèvements de villosités choriales et de liquide amniotique) réalisés chez les femmes à risque et ainsi, du nombre de pertes fœtales associées (0.14% taux publié par la HAS en 2017).
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Le DPNI et la Trisomie 21
La trisomie 21 (T21) est la première cause de retard mental, elle concerne un nouveau-né sur 700 naissances en France. En décembre 2018, le Ministère des Solidarités et de la Santé a publié un arrêté fixant les bonnes pratiques en matière de dépistage de la T21 par ADN libre circulant dans le sang maternel.
Approches du DPNI
Actuellement, l’ADNlc (DPNI) est réalisé selon deux approches : une approche ciblée (sur les chromosomes 13, 18 et 21) et une approche globale, pangénomique, fondée sur le séquençage massif d’ADN (Massively-Parallel Sequencing ou MPS).
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